Efectos de antestésicos locales sobre canales de potasio. Repercusiones farmacológicas de las interacciones entre las subunidades alfa y beta, de los canales hkv1.5

• Autores: Teresa Gonzalez Gallego
• Directores de la Tesis: Carmen Valenzuela Miranda (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2003
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Juan Tamargo Menéndez (presid.), Mónica de la Fuente del Rey (secret.), José López Barneo (voc.), Soledad Calvo Martínez (voc.), Juan Manuel Duarte Pérez (voc.)
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• Resumen

  • La presente Tesis Doctoral estudia los efectos de dos fármacos anestésicos locales, bupivacaína e IQB-9302, sobre diversos canales de potasio implicados en la repolarización del potencial de acción cardiaco (hKvalfa1.5+Kvbeta2.1, Kv2.1, Kv4,2 y HERG).

    Asimismo, analiza la estereoselectividad del bloqueo de los canales hKvalfa1.5+Kvbeta2.1 inducido por los enantiómeros del IQB-9302. Finalmente, se analiza las consecuencias que sobre la interacción de la bupivacaían con los canales hKv1.5 ejercen las subunidades moduladoras Kvbeta1.3 y Kvbeta2.1. Para ello, se han registrado las corrientes iónicas a través de los canales de potasio utilizando la técnica de fijación de voltaje en parches de membrana ("patch-clamp") en líneas celulares de mamífero transfectadas con el ADN del canal que coresponda en cada caso.

    Los resultados obtenidos demuestran que:

    1,- La bupivacaína y el IQB-9302 bloquean los canales Kv2.1, Kv4.3 y HERG con potencia similar, mientras que la bupivacaína es aproximadamente 2.5 veces más potente que el IQB-9302 para bloquear los canales hKvalfa1.5+Kvbeta2.1.

    2,- El bloqueo de los canales hKvalfa1.5+Kvbeta2.1 inducido por los enantiómeros del IQB-9302 es estereoselectivo, siendo el enantiómero R(+) más potente que el S(-).

    3,- La potencia de estos anestésicos locales para bloquear los canales Kv1.5 está determinada por la longitud del N-sustituyente del fármaco.

    4,- La subunidad Kvbeta1.3, pero no así la Kvbeta2.1, disminuye 4 veces la afinidad de la bupivacaína por los canales hKv1.5.