Caracterización molecular de los gliomas: identificación de marcadores diagnósticos y pronósticos
- Autores: Yolanda Ruano Dominguez
- Directores de la Tesis: Bárbara Meléndez Asensio (dir. tes.), Manuela Mollejo Villanueva (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2010
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Santiago Oya Otero (presid.), Guillermo Velasco Díez (secret.), Jesús Vaquero Crespo (voc.), Javier Benítez Ortiz (voc.), Teresa Ribalta Farrés (voc.)
- Materias:
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- Resumen
El Glioblastoma (GB) es el tumor cerebral más frecuente y maligno en adultos, debido a la capacidad que presenta para infiltrar e invadir tejido cerebral normal. A pesar del tratamiento con radioterapia y quimioterapia, la supervivencia media de los pacientes con GB es de alrededor de 1 año.
El objetivo general planteado en esta Tesis Doctoral es el estudio de las alteraciones genético-moleculares en GBs para la identificación de genes candidatos con valor diagnóstico y pronóstico. Para ello se han utilizado técnicas de análisis a gran escala (microarrays de ácidos nucleicos y matrices de tejidos) que aumentan de manera significativa la resolución y el número de muestras que se pueden analizar en un solo experimento en comparación con las técnicas de citogenética y genética molecular clásicas.
A partir del análisis de las variaciones en la dosis génica y los perfiles de expresión de los genes en GBs se ha podido: - Identificar un nuevo amplicón en 4p15, así como nuevos genes candidato s en los amplicones detectados en 4p15 (SLA/LP y STIM2), 13q32-34 (TNFSF13B y COL4A2) y 1q32 (MDM4 y PIK3C2B) que podrían estar implicados en la patogénesis de los GBs.
- Describir una firma molecular compuesta por genes implicados en invasión, angiogénesis, ciclo celular y apoptosis, entre los que se propone a la anexina 1 como marcador relacionado con el diagnóstico diferencial de astrocitomas, oligoastrocitomas y oligodendrogliomas.
- Identificar marcadores pronósticos en GBs, tales como los genes de la ruta PI3K/AKT, la alteración simultánea de EGFR y P53, y la amplificación de CDK4.
Estos análisis nos han permitido profundizar en los mecanismos moleculares subyacentes en la patología de los GBs, con lo que hemos podido identificar marcadores diagnósticos y factores pronósticos de interés en estos tumores.
