Implicación de la proteína X del virus de la hepatitis B en la fibrosis hepática: activación de las células estrelladas hepáticas
- Autores: Samuel Martín Vílchez
- Directores de la Tesis: Manuel López Cabrera (dir. tes.), Ricardo Moreno Otero (dir. tes.), Enrique Lara Pezzi (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2009
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Rosa María Arahuetes Portero (secret.)
- Materias:
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- Resumen
RESUMEN La hepatitis crónica producida por la infección del virus de la hepatitis B es la principal causa de fibrosis hepática, la cual puede evolucionar hacía fases más avanzadas de la enfermedad como son la cirrosis y el hepatocarcinoma. El papel de la proteína X del virus de la hepatitis B sobre la replicación viral y el desarrollo de hepatocarcinoma esta extensamente estudiado. Sin embargo el posible efecto que la proteína X pudiera tener en estadios menos avanzados de la patología hepática como es la fibrosis no ha sido estudiado con detalle.
En este trabajo se pone de manifiesto como la proteína X ejerce un papel importante sobre la fibrosis hepática, por medio de las células estrelladas hepáticas. Este tipo celular es clave para el inicio y desarrollo de la fibrosis y es el principal responsable de la síntesis y acumulación de elementos de matriz extracelular característico del proceso fibrótico. Los experimentos que hemos realizado muestran como de forma paracrina HBx ejerce su efecto sobre las células estrelladas del hígado, provocando activación y proliferación. En este proceso detectamos el incremento de proteínas típicas de los procesos asociados a la fibrosis como son el remodelado de matriz celular, fibrogénesis, re flejado en la síntesis de colágeno-I, MMP2, CTGF, TGF-beta.
El incremento en la secreción de TGF-beta por parte de hepatocitos capaces de expresar HBx, pone de manifiesto que la acción de la proteína viral sobre las células estrelladas del hígado es de tipo paracrino y mediada principalmente vía TGF-beta, esto lo demuestra el hecho de que el incremento de los niveles de proteínas y factores de crecimiento relacionados con el proceso de fibrosis así como los fenómenos de activación y proliferació n de las células estrelladas hepáticas son neutralizados al bloquear la señalización a través de TGF-beta.
