Las proteínas polycomb RING1A y RING1B en la homeostasis de células madre y progenitoras
- Autores: Monica Roman Trufero
- Directores de la Tesis: Miguel Ángel Vidal Caballero (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2009
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Ricardo Pardal Redondo (voc.)
- Materias:
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- Resumen
Las proteínas Polycomb constituyen un sistema de regulación de la expresión génica conservado en la escala evolutiva. Estas proteínas actúan formando complejos asociados a lo cromatina actuando como reguladores epigenéticos en diversos procesos del desarrollo embrionario, como la especificación del eje antero-posterior y, en general, la determinación de la identidad a celular.
El objetivo de este trabajo es el estudio de la función de RING1B y su homólogo RING1A, responsables de la monoubiqui tinación de H2A asociada a represión transcripcional. Con este fin hemos utilizado una aproximación genética para el estudio de su función en la estabilidad y diferenciación de células madre específicas de linaje en un modelo de hematopoyesis adulta y de neurogénesis fetal.
Aquí mostramos que durante la diferenciación hematopoyética adulta, RING1B actúa como un regulador homeostático, mediante el control negativo de la proliferación de células progenitoras y como regulador positivo de la expansión de precursores maduros. Esta función tiene lugar a través de la represión de la actividad de dos reguladores antagónicos del ciclo celularCiclina D2/Ccnd2 y p16Ink4a/Cdkn2a. También mostramos que RING1A compensa parcialmente la función de RING1B en las células madre hematopoyéticas y que conjuntamente son esenciales para el mantenimiento del compartimento hematopoyético.
Por otro lado, usando un modelo de células madre neurales (CMN) de bulbo olfatorio embrionario demostramos que RING1B y RING1A son esenciales para el mantenimiento de su capacidad de autorrenovación y proliferación, mediante la represión del programa de diferenciación neuronal. Al mismo tiempo, mostramos que RING1B actúa como un promotor de la diferenciación de CMN y en la regulación en la especificación de CMN con potencial diferenciativo glial.
En conjunto, este trabajo contribuye a la comprensión del control epigenético de la generación de diversidad celular dependiente del sistema Polycomb, con un énfasis en su función en el control coordinado de la proliferación celular y del uso diferencial de la información genética que determina la formación ordenada de linajes celulares en el embrión y en el adulto.
