Mecanismos de liberación del ácido araquidónico en macrófagos. Participación de la fosfolipasa c específica de fosfoinosítidos

• Autores: M. Carmen Herrero Matesanz
• Directores de la Tesis: Jorge Moscat Guillén (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 1989
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ángel Marin Numilo (presid.), Raffaella Pagam (secret.), Amador Pérez (voc.), Antonio Portolés Alonso (voc.), Pedro García Barreno (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
• Texto completo no disponible (Saber más ...)
• Resumen

  • Se ha descrito que el metabolismo del ácido araquidonico en el macrófago es muy activo, tanto por la vía ciclooxigenasa (generadora de pgs) como por la vía lipoxigenasa (origen de lts). La degradación de este acido graso requiere su previa liberación del fosfolípido de la membrana, lo que tiene lugar a través de un mecanismo que implica la participación de diversos sistemas enzimáticos. En este trabajo, se ha definido que un sistema plasa c-dag lipasa-mag lipasa es capaz de liberar acido araquidónico en cantidad suficiente como para dar cuenta de la producción de estos metabolitos (lts, pgs) originada en respuesta a un estimulo fagocítico como es el zimosan. Además se ha descrito la participación de dos plasas c: una de membrana, especifica de ptdinsp2 y activable en respuesta a estímulos mediados por receptor a concentraciones citosolicas basales de ca2+; y otra citosolica, especifica de ptdins y activable por altas concentraciones de este cation. De modo que los datos presentados en este trabajo permiten proponer el siguiente mecanismo de activación del macrófago en respuesta a estímulos fagocíticos: el zimosan interacciona con su receptor especifico en la membrana y este envia una señal a través de una proteína g, lo que se traduce en la activación de la plasa c especifica de ptdinsp2. La acción de esta enzima sobre su sustrato genera dos segundos mensajeros, el dag y el insp3. El primero activara la pkc y esta producirá la correspondiente respuesta celular. El segundo interacciona con el retículo endoplásmico y produce un incremento en los niveles de ca2+ intracelular. El aumento en la concentración de este cation, produciría un cambio conformacional en la plasa c especifica de ptdins, lo que provocaría su activación y como consecuencia, la degradación del ptdins a insp y dag. El dag será sustrato del sistema dag lipasa-mag lipasa para liberar acido araquidónico, siendo este, por ultimo, sustrato de diversos enzimas que o