Síntesis y estudio de aminas indólicas como inhibidores de monoaminooxidasas

• Autores: M. Angeles Cruces Villalobos
• Directores de la Tesis: Eldiberto Fernández Alvarez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 1989
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Ruiz Amil (presid.), Miguel Fernández Braña (secret.), Rafael Suau Suárez (voc.), Carmen Ochoa de Ocáriz Herrero (voc.), Carlos Seoane Prado (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Enzimología
    • Química orgánica
      • Compuestos heterocíclicos
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• Resumen

  • En la presente tesis doctoral, se ha llevado a cabo la síntesis de derivados alenicos y acetilenicos de 2-indolilmetilaminas, y sus precursores (79 compuestos -74 de los cuales son no descritos) por procedimientos sencillos y con reactivos adsequibles, con buenos rendimientos y pureza analítica, siendo todos debidamente caracterizados por los métodos físicos y espectroscópicos usuales. Todas las 2-indolilmetilaminas obtenidas (54 compuestos), así como los inhibidores clorgilina y 1-deprenil, se estudiaron in vitro como inhibidores de monoaminooxidasa mitocondrial de cerebro bovino con tiramina como sustrato común para las dos formas de mao, observándose que todas ellas son inhibidores de mao o no selectivos o selectivos para mao-a, algunas de ellas hasta 2.4 veces mas selectivas que la clorgilina, considerada hasta el momento el inhibidor mas selectivo para mao-a conocido. Así mismo, se ha llevado a cabo un pequeño estudio bioquímico de la inhibición de mao con tres compuestos modelo, consistente en: confirmación de la selectividad observada con tiramina empleando sustratos selectivos para mao-a (serotonina) y para mao-b (b-feniletilamina), estudio de la variación de dicha selectividad con el tiempo de preincubación, ensayos de la irreversibilidad de la inhibición y estudio del modo de inhibición (determinación de los parámetros cinéticos).