Papel diferencial de cd3, gamma en los linfocitos tcd8+

• Autores: David Alvarez Zapata
• Directores de la Tesis: José Ramón Regueiro González-Barros (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 2000
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Mónica de la Fuente del Rey (presid.), Eduardo Martínez Naves (secret.), Balbino Jose Alarcon Sanchez (voc.), Antonio de la Hera Martínez (voc.), José María Rojo Hernández (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
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• Resumen

  • El receptor de antígeno de la célula T(AlfaBeta) (complejo TCR/CD3) es una estructura multiprotéica compleja de estequiometría desconocida integrada por las cadenas variables TCR (TCRalfa y TCRbeta), responsables del reconocimiento de antígeno, y las cadenas invariantes CD3(CD3 , CD3 , CD3 y CD3 ), responsables de los procesos de señalización celular, y cuya estructura global se supone compartida por todas las células T, CD4+ y CD8+. Sin embargo el papel fisiológico de cada una de estas cadenas en la activación de la célula T no es aún conocido, y es tema de debate si sus funciones son redundantes o si por el contrario cada una asume funciones específicas. El estudio de mutantes (naturales o inducidos; murinos o humanos) para cada una de estas cadenas es una muy útil aproximación para el esclarecimiento de estas cuestiones. En este trabajo se analiza desde múltiples puntos de vista (fenotípico, funcional, bioquímico y molecular), y tanto ex vivo (linfocitos T primarios) como desarrollando modelos in vitro (linfocitos T inmortalizados con Herpesvirus saimiri), el comportamiento de células T humanas de un individuo deficiente para la cadena CD3 , profundizándose en el estudio de la subpoblación de linfocitos T CD8+, el trabajo confirma que podría existir una cierta especialización de funciones en el complejo multiprotéico TCR/CD3, puesto que sólo determinados trabajos, como la producción de IL2, pero no otros como la citolisis, la proliferación o la síntesis de TNFalfa, se encuentran afectados en ausencia de CD3 (A Pahceco-CastrolDA Zapata et al.

    J. Immunol. 161: 3152-3160, 1998) y sugiere, por otra parte, que, además de este papel funcional diferencial, la cadena CD3 puede tener un papel estructural diferencial en el linaje CD8+ respecto al CD4+ (DA Zapata et al J. Biol. Chem. En prensa 1999).#