Bases celulares y moleculares de la fibrosis en el ratón tight skin como modelo de esclerodermia
- Autores: José Luis Pablos Alvarez
- Directores de la Tesis: Juan Jesús Gómez Reino Carnota (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad Complutense de Madrid ( España ) en 1997
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio Arnáiz Villena (presid.), Armando Laffón Roca (voc.), María Antonia Lizarbe Iracheta (voc.), Antonio Castillo Ojugas (voc.)
- Materias:
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- Resumen
En este estudio se describen en primer lugar las alteraciones en la transcripción de distintos genes de la matriz extracelular, detectadas mediante hibridación in situ, en relacion con el desarrollo normal de la piel y de la fibrosis en el raton tsk, un modelo animal de esclerodermia. También se estudia la posible intervención de las células cebas en la fibrosis mediante el cruzamiento de tsk con ratones deficientes en las mismas, demostrándose su papel secundario. A continuación se describen los mecanismos de control del crecimiento de los fibroblastos (proliferación, apoptosis) que operan en el desarrollo de la piel normal, el raton tsk, y en la esclerodermia humana, demostrándose importantes diferencias entre el modelo animal y la esclerodermia humana. Por ultimo, se describen los resultados de un estudio genético de la localización de tsk en el cromosoma 2 realizado mediante una estrategia de retrocruzamiento intersubespecifico y el análisis de numerosos marcadores a nivel dna en la zona previamente propuesta. Este estudio sitúa a tsk estrechamente ligado a b2m, distal a este locus, y próxima a i1-1 beta, en el cromosoma 2, y sugiere como candidato a la mutación al gen de la fibrilina-1.
