Resumen de Estudio genético-molecular sobre la tromboastenia de Glanzmann
La tromboastenia de Glanzmann es una patología hemorrágica con carácter autosómico recesivo, caracterizada por un fallo en la agregación plaquetaria debido a un déficit en la expresión en superficie o en la función del receptor de fibrinógeno, heterodimero gpiibiiia (la integrina IIB 3). Inserciones, delecciones o mutaciones puntuales en los genes que codifican estas proteinas parecen ser responsables de estas anomalías en la expresión del receptor. A partir de muestras de sangre periférica de una paciente de tromboastenia de Glanzmann y sus familiares, se extrajo DNA genómico, que fue empleado para el rastreo de los genes GPIIB y GPIIIA por análisis de polimorfismo conformacional de DNA monocatenario (SSCP), encontrándose un patrón de movilidad de bandas alterado en un fragmento que comprendía los exones 5 a 7 GPIIB. Por secuenciación se comprobó la presencia de una transversion c a en la posición +2 del sitio de procesamiento del intrón 5, responsable de una alteración en dicho procesamiento, y que cosegregaba con el cuadro tromboastenico de la paciente. Este fallo originaba un desplazamiento de la fase de lectura y la aparición de un codón de terminación prematuro, dando lugar a la síntesis de una proteína truncada. Como se comprobó posteriormente por estudios de citometría de flujo e inmunoprecipitación realizados sobre células de mamífero transfectadas establemente con los CDNAS silvestre y mutante de GPIIB, esta proteína truncada ejercía un efecto dominante negativo sobre la proteína silvestre, impidiendo su expresión a nivel de la dimerización de subunidades GPIIB y GPIIIA en el retículo endoplásmico.
