Resumen de Influencia de polimorfismos genéticos en el metabolismo y lo efectos del etanol

Segismundo Galván Pérez

• Introducción: El etanol forma parte de la dieta humana desde hace siglos. Tiene potentes efectos sobre el sistema nervioso, es un ansiolítico y sedante y ejerce una gran variedad de efectos sobre el comportammiento humano. El metabolismo del etanol es un proceso complejo que característicamente muestra grandes variaciones interindividuales relacionadas con la absorción, distribución y eliminación. Parte de esta interindividualidad depende de la farmacocinética y de las enzimas que metabolizan el etanol ( ADH, ALDH y CYP2E1 y sus polimorfismos genéticos) a nivel hepático, así como, de la variabilidad inteindividual en relación con el sexo.

  Objetivos: 1ª estudio de la farmacocinética del etanol en una población de raza caucásica Española a distintas concentraciones de alcohol en sangre y su variabilidad dependiendo del sexo. 2ª Estudio de los efectos en el tiempo de reación y tiempo motor de esta población a distintas concentraciones de alcohol y se relación con el sexo. 3º analisis de los polimorfismos genéticos de las enzimas metabolizadoras del etanol, así como su relación con a farmacocinética del etanol y tiempos de reacción y motor relaccionados con el sexo.

  Conclusiones: 1.-Se han identificado nuevas mutaciones que se relacionan con el deficit en la capacidad para metabolizar alcohol. ADH1B Trh60Ser, ADH1C Gly78X, ADH1C Arg 272Gln y ADH1C Ile350Phe.

  2.-No se han identificado mutaciones relevantes para la farmcocinética del alcohol en los gene ALDH y CYP2E1.

  3.-El sexo es un factor relevante en la farmacocinética del alcohol.

  4.-Los efectos del alcohol a bajas dosis muestran un patron bimodal en la mayor parte de los indivíduos aumentando sus tiempos de reacción y kotor, pero algunos los disminuyen.

  5.-Este patron bimodal no se relaciona con el sexo, los polimorfismos estudiados en los genes ADH1B, ADH1C, ALDH ni CYP2E1 ni con los parámetrso farmacocinéticos.

  6.-A concentraciones de alcohol por debajo de los límites legales para conducir, la mayor parte de los participantes mostraron retrasos significativos en sus tiempos de reacción y tiempo motor.