Resumen de Estudio de dendrímeros y nanopartículas de oro para tratamientos antitumorales
Rebeca Eugenia González Pastor
A día de hoy el cáncer continúa siendo la principal causa de mortalidad en los países desarrollados. Pese a la mejora de las técnicas de diagnóstico y tratamiento, debido a la complejidad que presentan los tumores las terapias convencionales basadas en cirugía, radioterapia y quimioterapia no resultan del todo eficaces, produciendo daños en células sanas y graves efectos secundarios en el organismo. En este campo, la nanotecnología tiene el potencial de mejorar la eficacia de los tratamientos en base a las propiedades fisiocoquímicas de los sistemas utilizados, como su composición, tamaño, morfología y carga, y a su capacidad para funcionalizarse con diversos ligandos que permitan abordar varios objetivos al mismo tiempo.
En esta tesis se han explorado diferentes formulaciones para quimioterapia y terapia génica.
Primero, se estudió la efectividad del tratamiento combinado con cloroquina y cisplatino encapsulados en dos copolímeros bloque híbridos de tipo dendrón-polímero anfifílico lineal-dendrón, uno basado en Pluronic127 funcionalizado en sus posiciones terminales con dendrones de bis-MPA y otro basado en Pluronic127 funcionalizado en sus posiciones terminales con dendrones de bis-GMPA. Se evaluó el grado de biocompatibilidad, internalización, liberación y eficacia combinada en varias líneas celulares tumorales y no tumorales, mejorando la eficacia de los compuestos libres.
En segundo lugar, se presentan una serie de sistemas dendríticos basados en ácido 2,2-bis(hidroximetil)propiónico (bis-MPA) y en ácido 2,2-bis(gliciloximetil)propiónico (bis-GMPA). Los derivados con núcleo de polímero hiperramificado recubiertos con dendrones de bis-MPA funcionalizados con glicinas con el objetivo de aumentar el número de grupos amino terminales, son capaces de formar complejos con pDNA y siRNA a ratios bajos, son biocompatibles, biodegradables, y muestran una alta capacidad para transfectar células mesenquimales. Los dendrímeros basados en bis-GMPA presentan la misma capacidad de formación de complejos con los diferentes ácidos nucleicos y resultan igual de biocompatibles y biodegradables, aunque su eficacia es menor.
Por último, se sintetizaron nanopartículas de oro de 14nm funcionalizadas con PEG, con el grupo NR4+ y con el péptido RGD para el recubrimiento de vectores adenovirales. Se comprobó la eficacia de la unión de las nanopartículas con los virus y su eficacia para transducir células de diversos orígenes con diferentes niveles de expresión de CAR y de las integrinas αvβ3 y αvβ5, receptores principales de entrada, determinando la independencia del sistema y su alta eficacia. Así mismo, se evaluó su biodistribución, con una mayor retención en el tumor y menor retención en el hígado de los complejos formados por las nanopartículas funcionalizadas con NR4+ y RGD, por tanto con una mejor eficacia respecto al vector adenoviral libre y una menor toxicidad. Además, se comprobó que la administración de forma intratumoral de células mesenquimales transducidas con los complejos para expresar el simporte de yodo y sodio, producen un aumento de la eficacia de la terapia con I131.
