Identificación de nuevos compuestos activos en el receptor GPR35: Un receptor huérfano implicado en procesos inflamatorios
- Autores: Alejandro González García
- Directores de la Tesis: M. Isabel Loza García (dir. tes.), José Manuel Brea Floriani (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidade de Santiago de Compostela ( España ) en 2018
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: María Isabel Cadavid Torres (presid.), Matilde Sierra Vega (secret.), María Teresa de los Frailes Álvaro (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Neurociencia y Psicología Clínica por la Universidad de A Coruña; la Universidad de Santiago de Compostela y la Universidad de Vigo
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: MINERVA
- Resumen
El receptor GPR35 es un receptor acoplado a proteinas G (GPCR) huérfano poco caracterizado. Su relevancia como diana terapéutica en procesos inflamatorios y otras patologías está limitada por su baja caracterización farmacológica. En la presente tesis doctoral; empleando técnicas de cribado de alto rendimiento: 1) un método basado en BRET permite detectar la movilización de la β-arrestina como resultado de la activación del receptor y 2) un método fenotípico basado en DMR que permite detectar la respuesta celular global derivada de las interacciones originadas entre el receptor y cada ligando con una elevada sensibilidad a ligeros cambios en el efecto de cualquier vía; se han identificado nuevos agonistas selectivos para los ortólogos de rata y humano de GPR35; así como un grupo de moduladores alostéricos negativos con diferencias atribuibles a selectividad funcional e interespecie. Estos nuevos compuestos podrían tener utilidad como herramientas para el conocimiento del receptor y su farmacología.
