Caracterización del daño oxidativo como diana terapéutica en un modelo animal de degeneración retiniana (rata p23h)
- Autores: Emma Lara Navarro
- Directores de la Tesis: Lorena Fuentes Broto (dir. tes.), Isabel Pinilla Lozano (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Zaragoza ( España ) en 2016
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Natividad López Riquelme (presid.), Eduardo Piedrafita Trigo (secret.), Emilio Abecia Martinez (voc.)
- Materias:
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- Resumen
En diversas degeneraciones retinianas, independientemente de su mecanismo primario, se ha observado un aumento del estrés oxidativo que sufren los fotorreceptores y que produce la muerte progresiva de las distintas células de la retina. Como consecuencia de esta pérdida celular la degeneración retiniana conlleva la alteración visual y la pérdida gradual de otras funciones no visuales de la retina. Actualmente no hay tratamiento curativo frente a estas degeneraciones retinianas y es necesario profundizar en los mecanismos fisiopatológicos implicados para poder desarrollar herramientas de prevención y diagnóstico precoz y conseguir terapias curativas. Se están estudiando diversas terapias para ralentizar la evolución de la degeneración, tales como: la terapia génica, el trasplante celular, los factores neurotróficos, los inhibidores de la mTOR y agentes antiapoptóticos y antioxidantes. En esta línea de antioxidantes se encuentran los flavonoides, que son un grupo ubicuo de sustancias polifenólicas que están presentes en una gran variedad de plantas. El té verde contiene grandes cantidades de una catequina basada en flavonoides, el galato de epigalocatequina (EGCG). Varios estudios de laboratorio han demostrado que flavonoides como el EGCG son poderosos antioxidantes con múltiples propiedades adicionales.
El modelo animal P23H reproduce una forma de degeneración retiniana autosómica dominante en el humano. Nuestro estudio ha tenido como objetivo caracterizar los distintos parámetros de daño oxidativo de la degeneración retiniana en el modelo animal P23H, con vistas a su posible correlación con las pruebas funcionales durante la enfermedad y su aplicación como marcadores para poder evaluar con precisión la eficacia de las terapias antioxidantes, como el EGCG, en la degeneración retiniana.
En este trabajo se han analizado, en ratas normales de referencia y ratas P23H línea 1, la evolución en edades de hasta 120 días de los parámetros de daño oxidativo mediante la cuantificación de malonildialdehido y 4-hidroxialquenales, como un indicador del grado de peroxidación lipídica; de daño nitrosativo, mediante la determinación de nitritos; de defensas antioxidantes mediante la determinación tanto de la actividad total antioxidante como de la actividad de la catalasa. También se ha seguido la evolución de la enfermedad valorando la función visual mediante optomotor y electrorretinografía. Así mismo se ha estudiado el efecto protector del EGCG administrado intraperitonealmente a los animales P23H sobre los mismos parámetros de daño oxidativo, defensas antioxidantes y funcionalidad visual de la retina.
Nuestros resultados muestran una correlación entre los parámetros bioquímicos con las pruebas funcionales de evolución de la enfermedad de modo que se pueden utilizar estas determinaciones en la evaluación de la eficacia de los tratamientos antioxidantes frente a degeneraciones retinianas. Por otro lado, podemos concluir que el tratamiento con EGCG desciende los niveles tanto de daño oxidativo como nitrosativo, aumenta los niveles de defensas antioxidantes y mejora la funcionalidad visual en este modelo animal. Por lo tanto, se abre un campo de investigación para determinar si la degeneración retiniana puede ser mitigada por el EGCG con el fin de proporcionar un beneficio clínico en estos pacientes.
