Expresión de los monocitos cd14+cd16++ en las distintas modalides de diálisis
- Autores: Ana Berni Wennekers
- Directores de la Tesis: Pablo Javier Iñigo Gil (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Zaragoza ( España ) en 2016
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Rafael Álvarez Lipe (presid.), J. M. Domingo Morera (secret.), Ignacio Giménez López (voc.)
- Materias:
- Texto completo no disponible (Saber más ...)
- Resumen
INTRODUCCION Los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) presentan aterosclerosis acelerada y una consecuente elevada morbi-mortalidad cardiovascular. La migración y reclutamiento de monocitos en la pared vascular es un paso determinante en el inicio y en la progresión de la aterosclerosis. En los humanos, tres subtipos de monocitos se pueden distinguir por citometría de flujo de acuerdo a la expresión de marcadores de superficie CD14 y CD16: monocitos CD14 CD16 ++ o clásicos, monocitos CD14 ++ CD16 + o intermedios, y los CD14 + CD16 + o no clásicos. Estudios epidemiológicos muestran que los monocitos intermedios se asocian con riesgo cardiovascular en población sana y, predice eventos cardiovasculares en pacientes con riesgo elevado. En la ERC los monocitos presentan alteración funcional y de la distribución de los subtipos. Los pacientes en diálisis tienen aumentado el número de monocitos intermedios y no clásicos. Principalmente aquellos pacientes sometidos a hemodiálisis presentan un incremento sustancial del número de monocitos CD16 positivos a diferencia de los pacientes con ERC avanzada en situación prediálisis o en diálisis peritoneal, sugiriéndose que el procedimiento de hemodiálisis en sí, es quien provoca este incremento. En todos los estadios de la ERC, un incremento de monocitos intermedios o no clásicos implica peor pronóstico cardiovascular. Además, en pacientes en diálisis el aumento de citoquinas proinflamatorias en plasma se asocia con mayor mortalidad. Por tanto, y dado que la asociación uremia y tratamiento renal sustitutivo mediante diálisis conlleva un estado de Dado que la asociación uremia y tratamiento renal sustitutivo mediante diálisis conlleva un estado de microinflamación crónica, qué está bien relacionado con daño vascular, aparición de enfermedad cardiovascular y mortalidad cardiovascular, y, siendo ésta la principal causa de mortalidad en los pacientes en diálisis, se planteó este estudio como una descripción del estado inflamatorio de nuestros enfermos en diálisis. Para describir la inflamación de nuestros pacientes se midieron las distintas subpoblaciones monocitarias y su morfología, citocinas involucradas en el proceso de la aterosclerosis y aquellos biomarcadores inflamatorios que empleamos de forma rutinaria en nuestra práctica clínica. Como objetivo se buscó si, sobre la inflamación inherente producida por la uremia de estos pacientes, el procedimiento dialítico al se sometían marcaba diferencias, contribuyendo a no a un mayor estado inflamatorio. Esta información podría ser útil tanto para la prescripción en nuestros pacientes de pautas y técnicas de diálisis más biocompatibles y menos inflamatorias como parte de un tratamiento integral e individualizado DESARROLLO TEORICO Se estudiaron a 22 pacientes estables sometidos a Diálisis Peritoenal (DP) y a 35 pacientes en programa de hemodiálisis (HD), de los cuales 14 recibían HD de alto flujo y los otros 21 hemodiafiltración On Line. 32 sujetos sanos sirvieron de control. Las subpoblaciones monocitarias CD14CD16 se analizaron mediante citometría de flujo, y las citocinas proinflamatorias (Il-6, Il-12, TNFα, INFγ, MIP1α, MCP1 y RANTES) por sistema Luminex y NGAL mediante ELISA. Además se determinó PCR; Ferritina y albumina.
CONCLUSIONES: Los enfermos renales crónicos sometidos a hemodiálisis presentan un mayor estado inflamatorio, medido mediante marcadores celulares e inmunológicos, al compararlos tanto con sus homólogos bajo diálisis peritoneal como con la población sana. En la modalidad de hemodiálisis, el efecto beneficioso que el alto transporte convectivo (HDFOL) causa directamente en la modulación de la inflamación, se refleja en nuestros enfermos con un menor porcentaje de monocitos CD14+CD16+ (intermedios), aunque sin modificar a los monocitos CD14 CD16++ (no clásicos).
BIBLIOGRAFIA SELECCIONADA 1. Tonelli M, Wiebe N, Culleton B, House A, Rabbat C, Fok, M, McAlister F, Garg AX. Chronic kidney disease and mortality risk: a systematic review. J. Am. Soc. Nephrol. 2006, 17,2034–2047 2. Vanholder, R.; Massy, Z.; Argiles, A.; Spasovski, G.; Verbeke, F.; Lameire, N. Chronic kidney disease as cause of cardiovascular morbidity and mortality. Nephrol. Dial. Transplant. 2005, 20, 1048–1056.
3. United States Renal Data System: USRDS. Annual Data Report. National Institutes of Health. Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; Bethesda. MD: 1998 4. Hauser et al. Chacarteristics and causes of inmune dysfunction related to uremia and dialysis. Perit Dial Int 2008;28(S3):S183-7 5. Jofré et al. Tratado de hemodiálisis. 2ª edición actualizada. Pag 539 6. Kato S et al, Aspects of immune dysfunction in end-stage renal disease. Clin J Am Soc Nephrol 3: 1526-33 7. Varizi DV, Pahl MV, Crum A, Norris K. Effect of uremia on structure and function of immune system. J Ren Nutr 2012; 22(1):149-156 8. Hauser AB, Stinghen A, Kato S, Burchales S, Aita C, Yuxawa Y, Peicoits-Fhilo R. Characteristics and causes of immune dysfunction related to uremia and dyalisis. Perit Dial Int 2008; 28 (S3): S183-7 9. Laudanski K, Zbigniew N. Aberrant function and differentiation of monocytes in end stage renal disease. Arch. Inmunol. Ther. Exp 2012, 60:453-59 10. Betjes MGH.Immune cell dysfunction and inflammation in end-stage renal disease. Nat Rev Nephrol 2013; 9: 255-265 11. Rogacev K.S., Seiler S., et al. CD14+CD16++ monocytes and cardiovascular outcome in patients with chronic kidney disease. European Heart Journal. 2011; 32:84-92 12. Nockher WA, Scherberich JE. Expanded CD14+ CD16+ monocyte subpopulation in patients with acute and chronic infections undergoing hemodialysis.Infect Immun 1998;66:2782–90.
13. Kawanaka N, Nagake Y, Yamamura M, Makino H. Expression of Fc gamma receptor III (CD16) on monocytes during hemodialysis in patients with chronic renal failure. Nephron 2002;90:64-71.
14. Merino A, Nogueras S, Garcia-Maceira T, Rodriguez M, Martin Malo A, Ramirez R, Carrecedo J, Aljama P: Bacterial DNA and endotelial damage in haemodialysis patients. Nephrol Dial transplant 2008;23:3635-42.
15. Saionji K, Ohsaka A. Expansion of CD4+CD16+ blood monocytes in patients with chronic renal failure undergoing dialysis: possible involvement of macrophage colony-stimulating factor. Acta Haematol 2001;105:21-6 16. Ancuta P, Weiss L, Haeffner-Cavaillon N. CD14+CD16++ cells derived in vitro from peripheral blood monocytes exhibit phenotypic and functional dendritic cell-like characteristics. Eur J Immunol 2000; 30: 1872–1883 17. Ziegler-Heitbrock HW, Fingerle G, Strobel M, Schraut W, Stelter F, Schult C, Passlick B, Pforte A: The novel subset or CD14+/CD16+ blood monocytes exhibits features of tissue macrophages. Eur J mmunol 1993; 23:2053-58 18. Rogacev K.S, Heine G.H et al Human moocyte heterogeneity- a nephrological perspective. Néphrologie y Therapeutique 2010; 6.219-225 19. Hernando Avendaño L, et al. Nefrología clínica. 4ª edición. 2014 Pag 859 20. Meyer TW, Hostetter TH. Uremia. N. Engl. J. Med. 2007, 357, 1316–1325 21. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Kidney Disease Outcome Quality Initiative. Am J Kidney Dis 39 (suppl 1): S1-266, 2002.
22. Cabrera et al. Definición y clasificación de los estadios de la enfermedad renal crónica. Prevalencia. Claves para el diagnóstico precoz. Factores de riesgo de enfermedad renal crónica. Nefrología.2004, 24(6) 27-34 23. Daugirdas. Manual de Diálisis. 4ª edición. Pags 25-57 24. Jofré et al. Tratado de hemodiálisis. 2ª edición actualizada. Pags 257-270 25. Jofré et al. Tratado de hemodiálisis. 2ª edición actualizada. Pags 271-285 26. Jofré et al. Tratado de hemodiálisis. 2ª edición actualizada. Pags 286-301 27. Guía de práctica clínica Sociedad Española de Nefología. Calidad del líquido de diálisis 28. Maduell F et al. High-efficiency postdilution online hemodiafiltration reduces all-cause mortality in hemodialysis patients. J Am Soc Nephrol. 2013 Feb;24(3):487-97.
29. Panichi et al. Chronic inflammation and mortality in haemodialysis: effect of different renal replacement therapies. Results from the RISCAVID study. Nephrol Dial Transplant (2008) 23: 2337–2343 30. Grooteman et al. Effect of Online Hemodiafiltration on All-Cause Mortality and Cardiovascular Outcomes. J Am Soc Nephrol 23: 1087–1096, 31. Den Hoedt CH et al. Online hemodiafiltration reduces systemic inflammation compared to low-flux hemodialysis. Kidney Int. 2014 Aug;86(2):423-32 32. Canaud B. et al. Effect of online hemodiafiltration on morbidity and mortality of chronic kidney disease patients.Contrib Nephrol. 2007;158:216-24 33. Coronel et al. Manual Práctico de Dialisis Peritoneal. Pags 27-32 34. Iwasaki A, Medzhitov R. Regulation of adaptive immunity by the innate immune system. Science 327, 291–295 (2010).
35. Cooper MD, Alder MN. The evolution of adaptive immune systems. Cell 124, 815–822 (2006) 36. Carrero JJ, Stenvinkel P. Persistent inflammation as a catalyst for other risk factors in chronic kidney disease: a hypothesis proposal. Clin J AmSoc Nephrol 2009;4((Suppl) 1):S49–55 37. Go AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE, Hsu CY. Chronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization. N Engl J Med 2004;351:1296–305.
38. Van Furth R, Cohn ZA. The origin and kinetics of mononuclear phagocytes. J Exp Med. 1968(3);128:415-35.
39. Cline MJ, Lehrer RI, Territo MC, Golde DW. Monocytes and macrophages: functions and diseases. Ann. Intern. Med.1978; 88:78–88.
40. Hildendorf I et al. Monocyte fate in atherosclerosis. Thromb Vasc Biol 2014;35:1-8 41. Passlick B, Flieger D, Ziegler-Heitbrock HW. Identification and characterization of a novel monocyte subpopulation in human peripheral blood. Blood 1989;74:2527–2534.
42. Ziegler-Heitbrock L, Ancuta P, Crowe S, et al Nomenclature of monocytes and dendritic cells in blood. Blood 2010; 116 (16):e74-e80 43. Sunderkötter, C. et al. Subpopulations of mouse blood monocytes differ in maturation stage and inflammatory response. J. Immunol. 172, 4410–4417 (2004).
44. Mosig, S. et al. Different functions of monocyte subsets in familial hypercholesterolemia: potential function of CD14+ CD16+ monocytes in detoxification of oxidized LDL. FASEB J. 23, 866–874 (2009).
45. Heine GH et al. Monocyte subpopulations and cardiovascular risk in chronic Kidney disease. Nat Rev Nephrol 2012; 8:362-369 46. Ziegler-Heitbrock HW, Fingerle G, Strobel M, Schraut W, Stelter F, Schult C, Passlick B, Pforte A. The novel subset or CD14+/CD16+ blood monocytes exhibits features of tissue macrophages. Eur J mmunol 1993; 23:2053-58 47. Ancuta P, Wang J, Gabuzda D. CD16+ monocytes produce IL-6, CCL2, and matrix metalloproteinase-9 upon interaction with CX3CL1-expressing endothelialcells. J Leukoc Biol 2006;80:1156–64.
48. Ziegler-Heitbrock HW, Ulevitch RJ: CD14. Cell surface receptor and differentiation marker. Immunol. Today 1993; 14:121–125.
49. Fingerle G, Pforte A, Passlick B, Blumenstein M, Strobel M, Heitbrock HW. The novel subset of CD14+/CD16+ blood monocytes is expanded in sepsis patients. Blood 1993;82:3170–6.
50. Thieblemont N, Weiss L, Sadeghi HM, Estcourt C, Haeffner-Cavaillon N. CD14lowCD16high: a cytokine-producing monocyte subset which expandsduring human immunodeficiency virus infection. Eur J Immunol 1995;25: 3418–24.
51. Vanham G, Edmonds K, Qing L, et al. Generalized immune activation in pulmonary tuberculosis: co-activation with HIV infection. Clin Exp Immunol 1996;103:30–4 52. Horelt A, Belge KU, Steppich B, Prinz J, Ziegler-Heitbrock L. The CD14+CD16+ monocytes in erysipelas are expanded and show reduced cytokine production. Eur J Immunol 2002;32:1319–27.
53. Soares G, Barral A, et al. CD16+ monocytes in human cutaneous leishmaniasis: increased ex vivo levels and correlation with clinical data. J Leukoc Biol 2006;79:36–9.
54. Kawanaka N, Yamamura M, Aita T, et al. CD14+, CD16+ blood monocytes and joint inflammation in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2002;46: 2578–86.
55. Katayama K, Matsubara T, Fujiwara M, Koga M, Furukawa S. CD14+CD16+ monocyte subpopulation in Kawasaki disease. Clin Exp Immunol 2000;121:566–70.
56. Grip O, Bredberg A, Lindgren S, Henriksson G. Increased subpopulations of CD16(+) and CD56(+) blood monocytes in patients with active Crohn’s disease. Inflamm Bowel Dis 2007;13:566–72.
57. Saleh MN, Goldman SJ, LoBuglio AF, et al. CD16+ monocytes in patients with cancer: spontaneous elevation and pharmacologic induction by recombinant human macrophage colony-stimulating factor. Blood 1995;85:2910 58. Merino A, Portoles J, et al. Effect of different dialysis modalities on microinflammatory status and endothelial damage. Clin J AmSoc Nephrol 2010;5:227-234 59. Nockher WA et al. Haemodialysis monocytemia: differential sequestration kinetics of CD 14+CD16+ and CD14++ blood monocyte subsets. CLin Exp Immunol 2001; 123:49-55 60. Sester U., Sester M., et al. Strong depletion of CD14+CD16+ monocytes during haemodialysis treatment. 2001; 16:1402-8 61. Griveas et al. Biocompatibility study based on differential sequestration kinetics of CD14+CD16+ blood monocyte subsets with different dialiyzers. Renal Failure 2006, 28:493-9 62. Heine GH, Ulrich C, et al. CD14++CD16+ monocytes but not total monocyte numbers predict cardiovascular events in dialysis patients. 2008. Kidney Int;73:622-629 63. Rogacev K.S. Zieglen M. Et al Haemodialysis-induced transient CD16+ monocytopenia and cardiovascular outcome. Nephrol Dial Transplant 2009; 24:3480-6 64. Ramirez R, Carracedo J, et al. Microinflammation induces endotelial damage in hemodialysis patients: the role of connective transport. Kidney Int 2007;71:108-113 65. Merino A, Nogueras S, et al. Bacterial DNA and endotelial damage in haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant 2008; 23:3635-3642 66. Merino A, Nogueras S, et al. Microinflammation and endothelial damage in hemodialysis. Contrib Nephrol Basel Karger 2008;161,83-88 67. Merino A, Buendía P, et al. Senescent CD14+CD16+ monocytes exhibit proinflamatory and proatherosclerotic activity. J Inmunol 2011;186:1809-1815 68. Ramirez R, Carracedo J et al. CD14+CD16+ monocytes from kidney disease patients exhibit increased adhesion ability to endothelial cells. Nephrol Basel Karger 2011;171:57-61 69. Carracedo J, Merino A, et al. On-Line Hemodiafiltration reduces the proinflammatory CD14+CD16+ monocyte-deriveddendritic cells: a prospective, crossover study. J Am Soc Nephrol 2006;17:2315-21 70. Kim HW, Yang HN, et al. Microinflammation in hemodialysis patients is associated with increased CD14+CD16+ pro-inflammatory monocytes: possible modification by on-line hemodiaflitration. Blood Purif 2011;31:281-388 71. Ariza F, Merino A, et al. Post-dilution high convective transport improves microinflammation and endothelial dysfunction independently of the technique. Blood Purif 2013;35(4):270-278 PALABRAS CLAVE: Monocitos CD14CD16, Inflamación, Enfermedad Renal Crónica, Diálisis
