Síntesis dirigida de compuestos metálicos solubles en agua en función de sus aplicaciones biomédicas

• Autores: Elena Atrián Blasco
• Directores de la Tesis: Elena Cerrada (dir. tes.), Mariano Laguna Castrillo (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Zaragoza ( España ) en 2015
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Ruiz López (presid.), Antonio Manuel Romerosa Nievas (secret.), Fabian Mohr (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Química inorgánica
      • Compuestos de coordinación
      • Elementos de transición
  • Ciencias médicas
    • Farmacodinámica
      • Quimioterapia
    • Farmacología
      • Preparación de medicamentos
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: TESEO
• Resumen

  • Este trabajo se ha basado en la síntesis de nuevos compuestos y en el estudio de sus aplicaciones en el campo de la biomedicina. En la primera parte, se describe la síntesis de nuevas fosfinas solubles en agua, derivadas de 1,3,5-triaza-7-fosfaadamantano (PTA), así como sus correspondientes complejos de oro(I). También se describe la síntesis y obtención de nuevos derivados heteronucleares de oro-cobre y oro-zinc; así como de complejos de oro(I) que contienen la molécula 5-fluorouracilo, empleada en el tratamiento de cáncer de colon, además de complejos ciclometalados de oro(III) y sus derivados. Se ha llevado a cabo el estudio de las propiedades físico-químicas más importantes para su actividad biológica, así como su buena citotoxicidad frente a células de cáncer de colon humano. Se describen también estudios preliminares de posibles mecanismos de interacción, que incluyen el estudio del tipo de muerte celular inducida por los complejos, interacción con enzimas y con la proteína albúmina, y producción de especies reactivas de oxígeno (ROS, por sus siglas en inglés). Por último, se han realizado estudios que demuestran la capacidad de la fosfina PTA, así como de algunos de sus derivados, de reducir Cu(II) a Cu(I). Este hecho permite la eliminación de dichos cationes metálicos de los aductos o agregados tóxicos con los péptidos amiloide-ß encontrados en la enfermedad de Alzheimer. Adicionalmente se ha demostrado que la presencia de la fosfina PTA provoca la inhibición de la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), responsables del estrés oxidativo que daña a las células neuronales.