Síntesis de ácidos 2-amino-4-fosfonobutanoicos mediante adición conjugada y sustitución electrófila de éteres de bislactima
- Autores: Aniana Díaz Gómez
- Directores de la Tesis: Vicente Ojea (dir. tes.), José María Quintela López (dir. tes.), María Ruiz Pita-Romero (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidade da Coruña ( España ) en 2009
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Ricardo Riguera Vega (presid.), Carlos María Fernández Marcos (secret.), Francisco Javier Palacios Gambra (voc.), Yagamare Fall Diop (voc.), Alberto Avenoza Aznar (voc.)
- Materias:
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- Tesis en acceso abierto en: RUC
- Resumen
El ácido L-2-amino-4-fosfonobutanoico (AP4) es el agonista prototípico del grupo III de los receptores metabotrópicos del ácido glutámico. En este trabajo se han sintetizado nuevos derivados de AP4 sustituidos en las posiciones 2, 3 y/o 4, de utilidad en el estudio de la actividad biológica de los receptores mencionados. Para la preparación de los derivados de AP4 en forma enantioméricamente pura se han estudiado dos metodologías sintéticas, que hacen uso de (1) las reacciones de adición conjugada de éteres de bislactima derivados de ciclo-[D-Val-Gly] o ciclo-[D-Val-Ala] sobre vinilfosfonatos y (2) los procesos de sustitución electrófila sobre éteres de bislactima derivados de ciclo-[D-Val-L-AP4]. Las reacciones de adición conjugada transcurren con excelente selectividad 2,5-trans, y la inducción asimétrica en la posición 1¿ de los productos depende de la estructura del éter de bislactima y la sustitución del vinilfosfonato. Las reacciones de sustitución mencionadas transcurren regioselectivamente en la posición alfa al grupo fosfonato, con retención de la configuración del precursor. La configuración relativa de los nuevos derivados de AP4 se determinó mediante difracción de rayos X sobre los compuestos cristalinos o mediante su transformación en 1,2-oxafosforinanos y el estudio de los mismos mediante espectroscopia de RMN.
