Capacidad física, variantes genéticas y expresión en músculo en fibromialgia
- Autores: Isabel Navarro Vera
- Directores de la Tesis: Carmen Díez Sánchez (dir. tes.), José Antonio Casajús Mallén (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Zaragoza ( España ) en 2014
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Germán Vicente Rodriguez (presid.), Diana Martinez Redondo (secret.), Ana Marcuello López (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La fibromialgia es una enfermedad de difícil diagnóstico y tratamiento. A juzgar por la sintomatología que presenta es multisistémica y, con toda probabilidad, de origen multifactorial. A día de hoy, no existe consenso entre los clínicos en cuanto a los criterios diagnósticos, lo que dificulta la identificación de los enfermos, sobre todo a nivel de atención primaria. El trabajo realizado en esta tesis ha permitido demostrar la existencia de diferencias objetivas entre las pacientes de fibromialgia y la población control, principalmente a nivel de rendimiento muscular, lo que podría utilizarse en el futuro como criterio confirmatorio del diagnóstico clínico.
En primer lugar, el estudio de los hábitos de vida de las dos poblaciones no demostró que las pacientes de FM representan una población con hábitos de vida similares a la población control, cuya dolencia les aboca a llevar una vida más sedentaria y, en el peor de los casos, a la baja laboral.
En el estudio bioquímico, se observaron diferencias significativas en casi todos los datos asociados al hemograma, aunque en ambas poblaciones los valores se mantuvieron siempre dentro de los valores de referencia. En el caso de la fórmula leucocitaria, se observó un aumento de neutrófilos y monocitos que podría responder a un trastorno inmunológico subyacente. También se encontraron aumentados los valores de proteína C reactiva.
En cuanto a la composición corporal, no se observaron diferencias significativas en cuanto a la densidad mineral ósea y la masa magra, pero sí hubo una clara diferencia en la acumulación de grasa, que resultó significativamente mayor en pacientes de FM. Las pruebas físicas de esfuerzo demostraron una condición física muy disminuida en las pacientes. La monitorización de las pacientes durante el desarrollo de las pruebas físicas permitió el cálculo de parámetros indicadores de metabolismo como el cociente respiratorio o el consumo de oxígeno. Ambos se mostraron alterados en pacientes de FM, sugiriendo una alteración del metabolismo aeróbico.
El estudio genético permitió detectar diferencias significativas en la distribución de los genotipos del polimorfismo p.V159M en el gen COMT, acumulándose en pacientes el alelo H, asociado a mayor eficiencia de la actividad enzimática. Así mismo, se identificaron diferencias significativas en la distribución de los genotipos en los polimorfismos p.L55M; p.Q192R y -108C>T en el gen de la paroxonasa 1 (PON1) y, se observaron diferencias muy significativas en la distribución genotípica del SNP IVSI+2046G>T, en el gen COL1A1.
Se realizó también un estudio de expresión génica en músculo mediante un microarray con cobetura de más de 39000 genes a lo largo de todo el genoma.
Los resultados del microarray se interpretan como un fenómeno de regulación a la baja de la expresión de genes asociados a procesos de angiogénesis, lo que apuntaría a una menor vascularización a nivel muscular en pacientes con fibromialgia, lo que apoyaría las observaciones realizadas en el estudio de la condición física.
Este hecho, no permite explicar la etiología de la enfermedad pero sí, arroja luz sobre la fisiopatología de la misma, permitiendo quizá el desarrollo de un tratamiento paliativo para las pacientes.
En cuanto a los polimorfismos genéticos estudiados, parece confirmarse un efecto por el que distintos genotipos sometidos a factores epigéneticos diferentes (ambientales, estrés, nutricionales, psicológicos, etc.) serían capaces de desencadenar un cuadro clínico de difícil diagnóstico por su gran diversidad y complejidad.
En resumen, muchos genes implicados con sus posibles efectos individuales y sinérgicos entre ellos, sumados a ambientes epigéneticos distintos pueden determinar el desarrollo de la FM.
En el presente trabajo se ha intentado, por primera vez, un acercamiento a la caracterización general de una población de pacientes de fibromialgia desde distintas perspectivas (capacidad física, genotipos asociados, expresión génica etc). El estudio realizado debería servir para que nuevos trabajos de investigación en este síndrome, profundicen en los resultados obtenidos en un intento general de desentrañar la complejidad de esta enfermedad.
