Muerte celular inducida por activación en la leucemia humana jurkat: modulación por el ácido mirístico y por el cultivo en medio sin suero
- Autores: María José Martínez Lorenzo
- Directores de la Tesis: José Javier Naval Iraberri (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Zaragoza ( España ) en 1997
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Andres Piñeiro Anton (presid.), L. Anel (secret.), Antonio Celada Cotarelo (voc.), Abelardo López Rivas (voc.), Luis Larrad Mur (voc.)
- Materias:
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- Resumen
LOS OBJETIVOS PRINCIPALES DEL PRESENTE TRABAJO HAN SIDO EL ESTUDIO DEL MECANISMO DE MUERTE CELULAR INDUCIDA POR ACTIVACION (EN INGLES, ACTIVATION INDUCED CELL DEATH) EN LAS CELULAS JURKAT PARENTALES Y LAS SUBLINEAS GENERADAS EN ESTE TRABAJO (JMYR, MAJ-J, JASP Y JPMA) Y DE LA FOSFORILACION DE PROTEINAS EN RESIDUOS EN TIROSINA TRAS LA ESTIMULACION DE LAS CELULAS CON LOS INDUCTORES PHA, ANTICUERPOS ANTI-CD3 Y ANTICUERPOS ANTI-FAS.
INICIALMENTE, LA CARACTERIZACION DE LAS SUBLINEAS SE CENTRO EN EL ESTUDIO DE LA COMPOSICION EN ACIDOS GRASOS DE LAS LINEAS CELULARES. ESTE ESTUDIO MOSTRO QUE TANTO LAS CELULAS JMYR COMO LAS MAJ-J MOSTRARON UNA COMPOSICION EN ACIDOS GRASOS TOTALES, MUY DIFERENTE DE LAS CELULAS JURKAT PARENTALES, CON UN ELEVADO CONTENIDO DE ACIDOS GRASOS DE LAS FAMILIAS N-9 Y N-7. LAS SUBLINEAS GENERADAS PRESENTARON UNA ELEVADA ACTIVIDAD DELTA-9 DESATURASA, ASI COMO ACTIVIDAD ELONGASA. SE OBSERVO UNA BAJA ACTIVIDAD DE LAS OTRAS DESATURASAS QUE PARTICIPAN EN LA BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS POLIINSATURADOS.
EL ESTUDIO DE LA AICD MUESTRA QUE EN LAS CELULAS T HUMANAS JURKAT, SE ENCUENTRA IMPLICADO EL SISTEMA FAS/FASL. USANDO UN BIOENSAYO ALTAMENTE SENSIBLE, HEMOS DEMOSTRADO QUE COMO CONSECUENICA DE LA ACTIVACION A TRAVES DEL TCR, FASL APARECE RAPIDAMENTE (MENOS DE 30 MINUTOS) EN SU FORMA SOLUBLE FUNCIONAL. MEDIANTE TECNICAS DE INMUNOTRANSFERENCIA, HEMOS DETECTADO LA PRESENCIA DE UNA FORMA MADURA DE FASL EN CELULAS JURKAT NO ACTIVADAS, INDICANDO QUE FASL SE ENCUENTRA PREFORMADO EN ESTAS CELULAS.
EN CUANTO A LA AICD EN LAS SUBLINEAS JMYR Y MAJ-J, SE HA OBSERVADO QUE ESTAS SON MENOS SENSIBLES A LA PHA. SIN EMBARGO, LOS SOBRENADANTES DE ESTAS CELULAS PREACTIVADAS LIBERAN AL MEDIO UN FACTOR TOXICO, DIFERENTE DE FASL, QUE ES CAPAZ DE MATAR A LAS CELULAS JURKAT PARENTALES Y EN MENOR MEDIDA A ELLAS MISMAS.
LOS ESTUDIOS DE FOSFORILACION DE PROTEINAS EN TIROSINA REVELAN LA APARICION DE UNA PROTEINA DE PESO MOLECULAR 84 KDA EN LAS
