Metabolismo de los ácidos grasos poliinsaturados en células tumorales: biosíntesis y modulación de la actividad de drogas citotóxicas

• Autores: Isabel Marzo Rubio
• Directores de la Tesis: José Javier Naval Iraberri (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Zaragoza ( España ) en 1996
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel López Pérez (presid.), L. Anel (secret.), Miguel Calvo Rebollar (voc.), Carlota Calvo Escribano (voc.), Manuela Martinez Regulez (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Ácidos grasos
      • Biología molecular
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• Resumen

  • ESTE TRABAJO SE ENCUADRA EN UN ESTUDIO MAS GENERAL DE LA SINTESIS Y EL METABOLISMO DE LOS ACIDOS GRASOS EN LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNE Y SU PAPEL EN LA PROLIFERACION CELULAR. EN LA PRIMERA PARTE DE LA TESIS SE EVALUO LA CAPACIDAD DE VARIAS LINEAS CELULARES DE LEUCEMIAS Y LINFOMAS HUMANOS PARA SINTETIZAR ACIDOS GRASOS, ASI COMO LOS CAMBIOS PRODUCIDOS EN DICHO PROCESO DURANTE LA DIFERENCIACION CELULAR. SE ENCONTRO QUE LA ENZIMA PRINCIPAL IMPLICADA EN LA SINTESIS DE ACIDOS GRASOS INSATURADOS EN LA MAYORIA DE LAS CELULAS HEMATOPOYETICAS ES LA A9-DESATURASA. SU ACTIVIDAD ES SUFICIENTE PARA ASEGURAR LAS NECESIDADES DE ACIDOS GRASOS REQUERIDAS PARA EL RAPIDO CRECIMIENTO Y DIFERENCIACION. LA PRESENCIA DE LAS ACTIVIDADES A6-Y A5-DESATURASA PARECE LIMITARSE A LOS TIPOS DE CELULAS CON REQUERIMIENTOS ESPECIFICOS DE ACIDOS GRASOS POLIINSATURADOS DE LAS SERIES N-6 Y N-3, TALES COMO LA SINTESIS DE EICOSANOIDES. EN UNA SEGUNDA PARTE SE HA REALIZADO UN ESTUDIO ACERCA DE LA RUTA DE BIOSINTESIS DEL ACIDO DOCOSAHEXENOICO EN CELULAS HUMANAS. ESTE ACIDO GRASO ES EL MAS IMPORTANTE DE LA SERIE N-3 Y SEGUN LA RUTA DE SINTESIS ACEPTADA TRADICIONALMENTE, LA ULTIMA ETAPA EN LA SINTESIS DE ESTE ACIDO GRASO REQUIERE LA ACCION DE UNA A4-DESATURASA. RECIENTEMENTE SE HA SUGERIDO QUE EN LOS HEPATOCITOS DE RATA LA SINTESIS DEL ACIDO DOCOSAHEXENOICO TRANSCURRE A TRAVES DE UNA RUTA ALTERNATIVA, INDEPENDIENTE DE UNA A4-DESATURASA. LOS RESULTADOS OBTENIDOS CON LAS LINEAS CELULARES Y-79 Y JURKAT DEMUESTRAN QUE EN LA SINTESIS DEL ACIDO DOCOSAHEXENOICO EN ESTAS CELULAS NO INTERVIENE UNA A4-DESATURASA, SINO UNA A6-DESATURASA Y SUGIEREN QUE EXISTEN DOS ACTIVIDADES A6-DESATURASAS DIFERENTES IMPLICADAS EN LA SINTESIS DE ESTE ACIDO GRASO A PARTIR DE ACIDO LINOLENICO. EN LA ULTIMA PARTE DE ESTA TESIS SE HA INICIADO UN ESTUDIO ACERCA DEL POSIBLE EFECTO POTENCIADOR DE LOS ACIDOS GRASOS EN LA TOXICIDAD DE ALGUNAS DE LAS DROGAS EMPLEADAS EN LA QUIMIOTERAPIA DE LEUCEMIAS Y LINFOM