Caracterización funcional de psap/mtch1

• Autores: Violeta Lamarca
• Directores de la Tesis: José Alberto Carrodeguas Villar (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Zaragoza ( España ) en 2008
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José Javier Naval Iraberri (presid.), Isabel Marzo Rubio (secret.), Rosario Osta Pinzolas (voc.), Víctor J. Yuste Mateos (voc.), Joaquín Jordán Bueso (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
      • Proteínas
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• Resumen

  • PSAP/Mtchl (presenilin 1-associated protein, mitochondrial carrier homolog 1) es una proteína mitocondrial identificadaoriginalmente como proteína que interacciona con el extremo carboxiloterminal de presenilina 1, implicada en la formación delpéptido amiloide en la enfermedad de Alzheimer. La sobreexpresión de PSAP/Mtchl induce apoptosis en las células, medianteliberación de citocromo c de la mitocondria independiente de la acción de las caspasas. En el presente estudio, se trató decaracterizar funcionalmente esta proteína, para lo cual se establecieron cuatro objetivos generales: identificar qué dominios dentro dela proteína son los responsables de su importación a la mitocondria, así como de su capacidad para inducir apoptosis; determinar cuáles la localización submitocondrial de la proteína; identificar proteínas que interaccionan con ella mediante el sistemas de doshíbridos en levaduras; y tratar de dilucidar la vía por la cual la proteína induce apoptosis al ser sobreexpresada.Según los estudios llevados a cabo, se llegó a la conclusión de que la proteína tiene dos isoformas generadas por splicing alternativoque se localizan en la membrana externa de la mitocondria, y son proteínas integrales de ella. En la región aminoterminal de laproteína se identificaron dos dominios independientes capaces de inducir apoptosis por sí mismos al ser sobreexpresados y dirigidosa la membrana externa de la mitocondria. además, la apoptosis inducida por PSAP/Mtchl es independiente de la acción de lasproteínas proapoptóticas de la familia de Bc12 Bax y Bak. Los resultados sugieren que PSAP/Mtchl induce apoptosis a través delporo de transición de permeabilidad.Por otro lado, el sistema de dos híbridos levado a cabo -y la confirmación posterior de las interacciones identificadas por la técnicade pull down o arrastre- muestra que PSAP/Mtchl interacciona, al menos in vitro, con CD22 (Cluster of differentiation 22), proteínalocalizada en la membr