Análisis estructural y funcional de la zn-alpha2-glicoproteina

• Autores: Jose Antonio Uria Campo
• Directores de la Tesis: Carlos López Otín (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Oviedo ( España ) en 1995
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Santiago Gascon Muñoz (presid.), Antonio Manuel Fueyo Silva (secret.), Jose Gregorio Gavilanes Franco (voc.), Eduardo Martínez Naves (voc.), Rosalía Rodríguez García (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Química clínica
      • Proteínas
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• Resumen

  • EN EL PRESENTE TRABAJO SE ABORDA EL ESTUDIO ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DE LA ZN-ALFA2- GLICOPROTEINA (ZN-ALFA2-GP), UNA PROTEINA PLASMATICA DESCUBIERTA EN 1961 Y CUYA FUNCION PERMANECE DESCONOCIDA. EL HALLAZGO EN NUESTRO LABORATORIO DE QUE LA ZN-ALFA2-GP SE ACUMULABA EN GRANDES CANTIDADES EN FLUIDO QUISTICO DE MUJERES CON ENFERMEDAD QUISTICA MAMARIA Y LA OBSERVACION DEL ALTO GRADO DE SIMILITUD ENTRE LA SECUENCIA DE AMINOACIDOS DE LA ZN-ALFA2-GP Y LOS ANTIGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD HUMANOS, NOS LLEVO A PLANTEAR UN ESTUDIO MAS PROFUNDO DE ESTA PROTEINA. DE ESTA MANERA, SE LLEVO A CABO EL AISLAMIENTO DEL GEN QUE CODIFICA LA ZN-ALFA2-GP, LO CUAL NOS PERMITIO COMPROBAR EL PARALELISMO EXISTENTE ENTRE LA ESTRUCTURA DE LOS GENES DE LOS ANTIGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD Y EL DE LA ZN-ALFA2-GP. ADEMAS DISPUSIMOS DE LA ZONA REGULADORA DEL GEN QUE NOS PERMITIO ABORDAR ESTUDIOS DE REGULACION CON EL FIN DE ESCLARECER QUE MECANISMOS ACTUAN EN LA EXPRESION DE ESTE GEN, TANTO EN CONDICIONES NORMALES COMO PATOLOGICAS. TAMBIEN SE LLEVARON A CABO ENSAYOS FUNCIONALES CON LA PROTEINA PURIFICADA, BASADOS EN LA SIMILITUD CON LOS HLA, Y QUE CONSISTIERON EN ESTUDIAR SU CAPACIDAD DE UNIR PEPTIDOS Y DE PARTICIPAR EN PROCESOS DE ADHESION CELULAR, PROCESOS CARACTERISTICOS DE LOS ANTIGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD.

    FINALMENTE, ABORDAMOS EL AISLAMIENTO DEL GEN DE LA ZN-ALFA2-GP CON OBJETO DE LLEVAR A CABO ESTUDIOS DE REGULACION IN VIVO. EN ESTE SENTIDO, CABE DESTACAR QUE AISLAMOS EL CDNA QUE CODIFICA LA ZN-ALFA2-GP EN RATA QUE, ADEMAS, NOS PERMITIO COMPROBAR LA EXISTENCIA DE DOS ISOFORMAS DEL GEN DE LA ZN-ALFA2-GP QUE SE EXPRESAN EN HIGADO Y, QUE A BUEN SEGURO, CONFERIRIA A LA MOLECULA UNA CIERTA VARIABILIDAD PARA LLEVAR A CABO PROCESOS CARACTERISTICOS DE LOS ANTIGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD.