La osificación endocondral implica la formación de centros de osificación que sustituyen el cartílago por el tejido óseo. El desarrollo del centro de osificación secundario presenta similitudes con la osificación primaria de las diáfisis pero hay diferencias sustanciales entre ambos procesos.
La formación del centro de osificación secundario comienza con el crecimiento invasivo de canales de cartílago a través del cartílago hialino no calcificado de la epífisis. Estos canales constituyen una vía para los vasos y las células precursoras osteogénicas. El crecimiento centrípeto de los canales está relacionado con la expresión de MMP-9, MMP-13 y MMP-14, y con la presencia de células de la línea de osteoclastos, pero no depende de VEGF. El clodronato es un conocido inhibidor de osteoclastos. Los animales tratados con el bisfosfonato no muestran alteraciones en los patrones de la osificación secundaria. Los efectos más evidentes son un retraso en el comienzo de la invasión y una acumulación de trabéculas en la cavidad medular. La inhibición de la reabsorción no implica la muerte de osteoclastos ni la pérdida de la expresión de MMPs.
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