Resolución y desimetrización enzimática de compuestos polifuncionales. Preparación de productos de interés biológico

• Autores: Monica Lopez Garcia
• Directores de la Tesis: Vicente Miguel Gotor Santamaría (dir. tes.), Ignacio Alfonso Rodríguez (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Oviedo ( España ) en 2005
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Fernando Albericio Palomera (presid.), José Manuel Concellón Gracia (1950-2010) (secret.), Santiago V. Luis (voc.), María Isabel Burguete Azcárate (voc.), Fernando Lopez-Ortiz (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Química orgánica
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• Resumen

  • Se ha demostrado en los últimos años que el empleo de bioctalizadores en síntesis orgánica, constituye una alternativa de extraordinaria importancia a la catálisis química convencional, especialmente para la preparación de compuestos enantioméricamente puros.

    En esta memoria, estructurada en tres capítulos, se ha llevado a cabo la resolución y desimetrización de distintos compuestos difuncionales a través de reacciones enzimáticas de acilación, aminólisis y amonólisis. Además, se describe la aplicación de algunos de los productos quirales obtenidos en la síntesis de compuestos de interés biológico.

    CAPÍTULO 1 Se desarrolla una síntesis quimioenzimática altamente eficaz de indanos 1,3-difuncionalizados enantiopuros. Los correspondientes cis y trans aminoalcoholes N-protegidos se resuelven mediante acilación enzimática utilizando CALB como biocatalizador.

    Con esta metodología se pueden obtener todos los posibles isómeros de forma enantiopura y con muy buenos rendimientos. La utilidad de estos compuestos se muestra mediante la preparación de cis y trans indano-1,3-diaminas ortogonalmente protegidas, a través de una reacción de Mitsunobu. La inversión total de la configuración durante la reacción de Mitsunobu se demuestra mediante la combinación de técnicas de RMN y modelización molecular. La utilidad y versatilidad de la estrategia se pone de manifiesto finalmente con la desprotección selectiva de cada grupo de amino en condiciones suaves de reacción y con altos rendimientos.

    CAPÍTULO 2 Se estudia la desimetrización de distintos glutaratos proquirales mediante aminólisis y amonólisis enzimática, siendo de nuevola CALV el biocatalizador más eficaz. Independientemente de la estructura del sustrato, la lipasa muestra preferencia hacia el grupo pro-R del mismo, obteniéndose siempre los amidoéstres de configuración S. En ningún caso se ha detectado la formación de diamidas. Sin embar