Mecanismo molecular de la acción antifungica de lactoferrina y caracterización de la secuencia aminoacídica implicada

• Autores: Monica Viejo Diaz
• Directores de la Tesis: José Fernando Fierro Roza (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Oviedo ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Carlos Hardisson Rumeu (presid.), Fernando Vázquez Valdés (secret.), María Ángeles Pajares Tarancón (voc.), Maria Teresa Fernandez Sanchez (voc.), Jesús Pérez Gil (voc.)
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• Resumen

  • La lactoferrina es una proteína abundante en las secrecciones mucosas y en la leche. Entre sus funciones biológicas destaca su actividad antimicrobiana, motivo por el que es incluida en el grupo de las proteínas de la inmunidad innata. El mecanismo de su acción antimicrobiana no ha sido esclarecido totalmente, y se admite que este efecto podría se debio a: 1) su alta capacidad para competir con los microorganismos por el hierro en estado libre. 2) Una acción directa sobre la membrana externa de bacterias Gram negativas o sobre la pared celular delevaduras. En este estudio se muestra que lactoferrina humana es capaz de interaccionar con la membrana citoplasmática de Candida albicans, induciendo un eflujo ligero de potasio, cambio en el potencial eléctrico de la membrana plasmática y acidificación intracelular. La proteína desencadena en esta levadura un proceso de muerte similar a la apoptosis, como se demuestra utilizando distintos marcadores celulares. Por vez primera se muestra que el efecto fungicida y bactericida "in vitro" de las trasnferrinas (lactoferrina, transferrina y ovotransferrina) es dependiente de la concentración de sal. Por otra parte, la comparación de las secuencias aminoacídicas de todas las proteínas de las transferrinas permitió identificar una secuenca común. El péptido sintético correspondiente a dicha estructura primaria, fue denominado kaliocina-1 (Lat. Kalium=potasio) debido a su capacidad para causar una ligera liberación del potasio intracelular y constaba de la secuencia: NH2-FFSASCVPGADKGQFPNLCRLCAGTGENKCA-COOH. Este péptido presentó una actividad microbicida (bactericida y candidacida) y solamente bajo las mismas condiciones que la molécula completa de lactoferrina, causando cambios intracelulares semejantes a los inducidos por lactoferrina. Sin embargo, aunque el modo de acción sobre células completas fue similar al observado para lactoferrina, las diferencias de comportamiento sobre