Papel de p27kip1 en la diferenciación y funcionalidad de los linfocitos T cd4+cd25+ reguladores

• Autores: Marcos Iglesias Lozano
• Directores de la Tesis: Ramón Merino Pérez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Cantabria ( España ) en 2012
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Juan Mario Hurlé González (presid.), Marcos López Hoyos (secret.), José Francisco Aramburu Beltrán (voc.), Manuel Santamaría Ossorio (voc.), Javier León Serrano (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
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• Resumen

  • A pesar de la importancia de las células T reguladoras en el mantenimiento de la tolerancia inmunológica, los mecanismos que controlan su generación y actividad aún no están completamente esclarecidos. En esta Tesis Doctoral se demuestra que ratones que sobre-expresan Bcl-2 específicamente en linfocitos T, están protegidos frente al desarrollo de artritis inducida por colágeno (CIA), un modelo murino de artritis reumatoide, por un mecanismo dependiente de células T reguladoras y de la citocina inmunomoduladora TGF-beta. La sobre-expresión de Bcl-2 en células T incrementa la diferenciación y actividad de las células T reguladoras a través de su capacidad para inducir la expresión del inhibidor del ciclo celular p27kip1, que incrementa la intensidad de la señalización por TGF-beta en células T. De acuerdo con estos resultados, la inhibición de la expresión de p27kip1 en ratones que sobre-expresan Bcl-2 en linfocitos T promueve el desarrollo de CIA. Además, la deficiencia en p27kip1 en ratones viejos en un fondo genético C57BL/6 reduce tanto el número como la actividad de las células T reguladoras e induce el desarrollo de autoinmunidad. Por ello, nuestros resultados apuntan a p27kip1 como un regulador crítico de la diferenciación y función de las células T reguladoras mediante la modulación de la intensidad de la señalización por TGF-beta en células T.