Regulación de las funciones de la mapa kinasa erk1/erk2 por mxi2

• Autores: Berta Casar Martínez
• Directores de la Tesis: Piero Crespo (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Cantabria ( España ) en 2006
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Carlos López Otín (presid.), Alberto Muñoz Terol (voc.), Ángel Rodríguez Nebreda (voc.), Rosa Aligué Alemany (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología molecular
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• Resumen

  • La regulación de la localización celular y de la actividad de la MARL erk1/2 es un mecanismo esencial para controlar procesos como proliferación, diferenciación, tumorogénesis y apoptósis. Mxi2 es una isoforma de p38 que tiene la capacidad de unirse a ERK1/2 y regular su localización celular y su actividad. En este trabajo, demostramos que Mxi2 tiene la capacidad de modificar la distribución nucleocitoplásmica de ERK1/2, promoviendo su acumulación en el núcleo. La reducción de los niveles de expresión de Mxi2 mediante RNAs pequeños de interferencia o SiRNAs provoca un disminución en los niveles de ERK1/2 en el núcleo y una marcada disminución en la proliferación o siRNAs provoca una disminución en los niveles de ERK1/2 en el núcleo y una marcada disminución en la proliferación celular. Este proceso requiere la interacción directa entre Mxi2 y ERK1/2 y una alta afinidad de Mxi2 por las nucleoporinas del por nuclear. En este respecto, Mxi2 actúa como un antagonista de PEA15, desplazando a PEA-15 de los complejos con ERK1/2. Nuestros resultados, muestra a Mxi2 como una proteína nuclear reguladora de ERK1/2 que es capaz de importar a ERK1/2 al núcleo independientemente de estimulación celular.