Regulación de la apoptosis en progenitores eritroides por bcl-xl: relevancia en la patogénesis de la policitemia vera
- Autores: M. Teresa Silva Rivera
- Directores de la Tesis: José Luis Fernández Luna (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Cantabria ( España ) en 1999
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Juan Carlos Lacal Sanjuán (presid.), María Dolores Delgado Villar (secret.), Abelardo López Rivas (voc.), José Ramón Regueiro González-Barros (voc.), Juan Antonio Bueren Roncero (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La Eritropoyetina (Epo) es un factor de crecimiento específico de la serie eritroide. Los eritroblastos inmaduros dependen de la acción de Epo para su proliferación y supervivencia y existen datos contradictorios sobre su papel en la diferenciación. Epo se une a su receptor específico (R-Epo), y el receptor activado transduce señales fundamentalmente a través de la activación de la quinasa Jax2 y el factor transcripcional Stat5. En este trabajo mostramos que epo mantiene la viabilidad de los eritroblastos regulando la expresión de bcl-xL y bcl-2, dos genes de supervivencia muy representados en el sistema hematopoyético.
Además, la sobreexpresión de Bcl-xL protege a las células de la apoptosis inducida por la ausencia de Epo, y permite que se diferencien en ausencia del factor. Stat5 es el factor que se une al promotor de bcl-x e induce su transcripción en respuesta aEpo. También mostramos que en la Policitemia Vera, patología donde los eritroblastos son independientes de Epo, la expresión de Bcl-xL está desregulada y esta expresión constitutiva de Bcl-XL contribuye de manera significativa al mantenimiento de la viabilidad de los progenitores eritroides en ausencia de Epo.
