Regulación de la secreción de aldosterona por esfingolípidos bioactivos
- Autores: Leyre Brizuela Madrid
- Directores de la Tesis: Antonio Gómez Muñoz (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea ( España ) en 2006
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: José María Macarulla Greoles (presid.), Miguel Angel Trueba Conde (secret.), Josefina Casas Brugulat (voc.), Begoña Cohoa Olascoaga (voc.), Gemma Fabriàs Domingo (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La biosíntesis de aldosterona está regulada principalmente por las hormonas ACTH, angiotensina-II (Ang-II) y K+, no obstante, existen muchas otras moléculas capaces de controlar la secreción de este mineralocorticoide. Los esfingolípidos son lípidos bioactivos que regulan gran cantidad de funciones celulares tales como proliferación, supervivencia, diferenciación y el ciclo celular. Además, pueden actuar como potentes segundos mensajeros y estimular diferentes procesos en el interior celular tales como la migración o la respuesta inflamatoria. Sin embargo, no existen datos en la bibliografía de su implicación en la secreción esteroidea. Uno de los hallazgos más importantes en esta tesis doctoral es el descubrimiento de dos nuevos reguladores de la secreción de aldosterona, la esfingosina-1-fosfato (Sph-1-P) y el cerámido natural fosfato (Cer 1-P).
La Sph-1-P estimula la secreción de aldosterona a través de un mecanismo en el cual participa la PKC-alfa, PKC-*, el Ca2+ extracelular y proteínas Gi y en el que se activan las rutas metabólicas PLD/PAP, MEK/ERK1-2 y Pl3-K/PKB. Por otra parte, el Cer 1-P estimula la secreción de aldosterona a través de un mecanismo en el que también participan proteínas Gi y la activación de las rutas de señalización MEK/ERK 1/2 y Pl3-K/PKB pero no PLD/PAP.
