Regulación de la secreción de cortisol por angiotensina ii y esfingosina 1fosfato en células de fasciculada

• Autores: Maria Angeles Rabano Azurmendi
• Directores de la Tesis: Miguel Angel Trueba Conde (dir. tes.), Antonio Gómez Muñoz (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea ( España ) en 2005
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: José María Macarulla Greoles (presid.), Alicia Alonso Izquierdo (secret.), Lisardo Boscá (voc.), Luisa Fernanda Fanjul Rodríguez (voc.), Begoña Ochoa Olascoaga (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Hormonas
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• Resumen

  • La biosíntesis de glucocorticoides está regulada principalmente por las hormonas ACTH, adrenalina y angiotensina-II (AT-II). Aunque está bien establecido que la activación de la adenilato ciclasa es un mecanismo común a la acción de la ACTH y de la adrenalina, el mecanismo por el cual la AT-II estimula la secreción de cortisol es menos conocido. En el presente trabajo se ha demostrado que la AT-II regula la secreción de cortisol vía estimulación de diferentes rutas de señalización celular tales como la fosfolipasa D (PLD)/ fosfatidato fosfohidrolasa (PAP), las quinasas estimuladas por mitógenos (MAPK) de la familia ERK y la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K) / proteína quinasa B (PKB). Por otra parte, uno de los hallazgos más importantes en esta tesis doctoral ha sido el descubrimiento de un nuevo regulador de la secreción de cortisol: la esfingosina-1-fosfato (Sph-1-P).

    Se sabe que este fosfoesfingolípido es capaz de regular importantes funciones celulares, tales como la apoptosis, la proliferación, la diferenciación celular o la angiogénesis. En este trabajo hemos demostrado que la Sph-1-P es tan potente como la adrenalina en inducir la secreción de cortisol en células de fasciculada. Sin embargo, al contrario que la adrenalina y la ACTH, la Sph-1-P no ejerce este efecto vía estimulación de la producción de AMPc. El mecanismo por el cual la Sph-1-P estimula la secreción de cortisol se asemeja más al de la AT-II ya que implica la estimulación de las actividades PLD/PAP, MAPK (ERK1-2) y PI3-K/PKB.