Functional and structural characterization of human phospholipid scramblase i. insights of the lipid translocation mechamism

• Autores: Itziar Martinez Dominguez
• Directores de la Tesis: Félix María Goñi Urcelay (dir. tes.), Alicia Alonso Izquierdo (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea ( España ) en 2013
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jesús Pérez Gil (presid.), Ana Rosa Viguera Rincon (secret.), Juan Manuel González Mañas (voc.), Peter J. Sims (voc.), Iván López Montero (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Bioquímica física
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• Resumen

  • La ¿escramblasa¿ fosfolipídica humana 1 (SCR) fue originalmente descrita como una proteína intrínseca de membrana, calcio-dependiente y multipalmitilada, que catalizaba el movimiento transbicapa de lípidos en procesos de apoptosis. El dominio transmembrana (DTM) de la SCR juega un papel importante en el anclaje de la proteína a la membrana plasmática de la célula. Con el objetivo de caracterizar el DTM de la proteína y el efecto provocado por su supresión en la estructura/función de la SCR, y teniendo en cuenta que el DTM podría tener un papel importante en la actividad flip-flop, se han caracterizado a lo largo de esta tesis las estructuras y actividades de mutantes y péptidos derivados de la SCR tanto en solución como en membranaLos resultados obtenidos demuestran: 1, que al mutante al que le falta el segmento C-terminal que contiene el DTM pierde la actividad ¿escramblasa¿, y que su afinidad por Ca2+ decrece un orden de magnitud. Por otra parte, este segmento es esencial para el correcto plegamiento de la proteína; 2, que el dominio citoplasmático de la proteína muestra una gran afinidad por membranas lipídicas, y se comporta en muchos aspectos como una proteína intrínseca de membrana; 3, que los péptidos C-terminales TM31C y TM19 son tensoactivos y se pueden insertar en monocapas y bicapas lipídicas de la forma en que lo hacen las proteínas integrales de membrana; y por último, que la SCR contiene un segmento aminoacídico en la secuencia C-terminal [F298-Q311] que presenta una gran afinidad por Chol