Efecto del omeprazol sobre la farmacocinética y la farmacodinamia de la mezcla racémica y los enantiómeros de metadona administrados por vía oral en la rata
- Autores: M. Angeles Carlos Chilleron
- Directores de la Tesis: Rosario Calvo Duo (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad del País Vasco - Euskal Herriko Unibertsitatea ( España ) en 2001
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio Quintana Loyola (presid.), María Elena Suárez González (secret.), Sergi Erill (voc.), Alfonso Moreno González (voc.), Manuel García Morillas (voc.)
- Materias:
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- Resumen
INTRODUCCION: La metadona es un derivado opiáceo utilizado en el tratamiento del dolor y en la deshabituación de pacientes adictos a opiáceos pero a pesar de su uso, su farmacocinetica y farmacodinamia no han sido bien caracterizadas debido a los problemas que presenta relacionados con su gran variabilidad interindividual, debida probablemente a la administración conjunta de otros fármacos en estos pacientes y tambien el hecho de que la metadona se administre como mezcla de dos enantiómeros: 1-metadona y d-metadona.
OBJETIVOS: Estudiar la farmacocinética y farmacodinamia de la mezcla racémica y de los enantiomeros de metadona administrados por via oral en las ratas y estudiar tambien la influencia de la administración conjunta de omeprazol.
METODOLOGIA: Se midieron las concentraciones de la mezcla racémica y los enantiómeros de metadona mediante cromatografia liquida de alta resolucion acoplada a un detector ultravioleta. La medida del efecto analgesico de los farmacos se llevó a cabo mediante la tecnica de " tail-flick". El estudio farmacocinetico y farmacodinamico se llevó a cabo mediante la utilizacion del programa informatico de regresión no lineal WINNONLIN.
RESULTADOS Y CONCLUSIONES. La administración previa de omeprazol aumentó significativamente las concentraciones plasmáticas de la mezcla racémica y los enantiómeros de metadona, así como los parámetros farmacocinéticos relacionados con la biodisponibilidad de estos fármacos.
A pesar de ello, la evolución temporal del efecto analgésico de la mezcla racémica y el enantiómero 1-metadona fue la misma en presencia y en ausencia de omeprazol.
El isómero d-metadona no presentó efecto analgésico significativo a ninguno de los tiempos evaluados, ni con omeprazol ni sin omeprazol.
El modelo farmacodinámico que mejor ajustó los datos relacionados de efecto-concentración plasmática de la mezcla racémica de metadona, sin administrar previamente o
