Caracterización de Nuevas Inmunodeficiencias Primarias. Deficiencias en BCL10

• Autores: Sonia García Gómez
• Directores de la Tesis: Rebeca Perez de Diego (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2018
• Idioma: español
• Número de páginas: 138
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biociencias Moleculares por la Universidad Autónoma de Madrid
• Materias:
  • Ciencias médicas
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • Resumen Las inmunodeficiencias primarias (IDPs) son un grupo heterogéneo de desórdenes inmunes que afectan a componentes tanto del sistema inmune innato como del adaptativo. Las IDPs son causadas por defectos genéticos heredados o de novo afectando al desarrollo y/o función del sistema inmune. La principal manifestación de estos pacientes es el aumento de susceptibilidad a infecciones, aunque también pueden presentar complicaciones que no están asociadas a infecciones, como enfermedades malignas, alergias, inflamación y manifestaciones autoinmunes.

    En el contexto de la inmunidad, el complejo CBM, formado por una proteína Caspase recruitment domain-containing (CARD), B-cell lymphoma/leukemia 10 (BCL10) y Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1 (MALT1), juega un papel importante en la vía de señalización NF-κB, la cual está involucrada tanto en inmunidad innata como adaptativa. En el presente estudio se ha caracterizado el primer paciente con una inmunodeficiencia combinada; y un segundo paciente, con un fenotipo inmunológico menos agresivo, siendo su afectación más importante una linfopenia T y una colitis ulcerosa, en el que BCL10 contribuiría a dicha clínica.

    Ambos pacientes tienen dañada la señalización del receptor tipo toll 4 (TLR4), receptor tipo toll 2/6 (TLR2/6), Dectina-1 y la reparación de daño de ADN mediante recombinación homóloga en fibroblastos. La severidad clínica del primer paciente hace necesario el transplante hematopoyético urgente, y por ello, la importancia de caracterizar de forma rápida y rigurosa las mutaciones encontradas en BCL10. Los resultados obtenidos en el segundo paciente muestran que los defectos parciales en BCL10, aunque en primera instancia no tengan una repercusión clínica clara, podrían desembocar en estados cancerígenos en un futuro, debido a la ausencia de reparación de daño de ADN por recombinación homóloga que presenta y comparte con el primer paciente. Las dificultades asociadas a la experimentación con BCL10 impiden afirmar que la mutación encontrada en el segundo paciente sea la total responsable de la disminución de la funcionalidad celular, así como de su clínica, pudiendo haber otros genes implicados.