Desarrollo de una vacuna acelular frente a salmonella enteritidis. Evaluación de nuevos adyuvantes particulados

• Autores: Javier Ochoa Repáraz
• Directores de la Tesis: Carlos Gamazo (dir. tes.), Juan Manuel Irache Garreta (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Navarra ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ángel Concheiro Nine (presid.), Pablo Sarobe Ugarriza (secret.), Mariano Domingo Álvarez (voc.), Xavier Rubies Feijoo (voc.), Begoña Sesma Bea (voc.)
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• Resumen

  • La salmonelosis está considerada como la zoonosis más importante, constituyendo actualmente una pandemia de distribución mundial. La serovariedad Salmonella Enteritidis es la más frecuente, y su principal reservorio son las aves de corral y los productos derivados de ellos. Actualmente, como control se emplea vacunas vivas atenuadas y bacterinas. Sin embargo, su eficacia es parcial y presentan diversos problemas asociados que complican su utilización, como la virulencia residual, o interferencia con el diagnóstico serológico.

    Nuestro trabajo se basa en el empleo vacunal de fracciones subcelulares inóculas de S.Enteritidis. Tras un estudio antigénico preliminar frente a sueros de gallinas infectadas, seleccionamos un extracto enriquecido en: LPS, fimbriae, proteínas de membrana externa (como OmpA y porinas), y flagelina. Dicho extracto, denominado HE, se obtuvo mediante la aplicación de vapor fluente sobre células de S.Enteritidis resuspendidas en solución salina. La inmunización en ratón con el extracto HE de una cepa lisa (wt) y de uno de sus mutantes rugosos (R1) indujo una fuerte respuesta protectora (Th1 mayor Th2).

    Dichos extractos fueron encapsulados en sistemas particulados de liberación sostenida conformados por polímeros biodegradables. Así, la encapsulación del extracto HE-wt en nanopartículas del polímero PVM/MA (Gantrez(r)), indujo una inmunidad protectora frente a la infección letal que perduró en el tiempo (7 semanas), siendo del tipo Th2 mayor Th1. Por otra parte, el extracto rugoso HE-R1 pudro ser eficazmente encapsulado en micropartículas de poli-*-caprolactona, sin que sus propiedades antigénicas variaran. El empleo de esta formulación en una campaña de vacunación tendría la ventaja de no interferir con las pruebas de diagnóstico serológico basadas en el LPS y/o flagelo.