Influencia del índice de masa corporal en los resultados a largo plazo del trasplante hepático
- Autores: Andrea Molina Raya
- Directores de la Tesis: Mariana F. Fernández Cabrera (dir. tes.), Yiliam J. Fundora Suárez (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Granada ( España ) en 2018
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Nicolás Olea Serrano (presid.), Juan Pedro Arrebola Moreno (secret.), Manuel Abradelo De Usera (voc.), Miguel Ángel Gómez Bravo (voc.), Juan Ignacio Arcelus Martínez (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina Clínica y Salud Pública por la Universidad de Granada
- Materias:
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- Resumen
- español
RESUMEN: Introducción.
El aumento de prevalencia de la obesidad en la población general evidenciada en los últimos años también se ha corroborado entre los pacientes con enfermedad hepática crónica susceptible de ser tratada mediante trasplante hepático (TH). De manera concomitante, el aumento de indicaciones para el TH y la disminución de donantes de órganos óptimos, ha incrementado el uso de donantes marginales entre los cuales se encuentran aquellos con un índice de masa corporal (IMC) elevado. Sin embargo, la influencia de la obesidad en el donante y receptor sobre los resultados del TH, en términos de morbi-mortalidad y supervivencia, no está aún bien esclarecida en la literatura científica.
Objetivos.
Analizar la influencia de la obesidad, medida según el IMC pre-trasplante en los receptores y pre-extracción en los donantes, sobre la morbilidad y mortalidad a largo plazo de los pacientes trasplantados hepáticos del Hospital Universitario Virgen de las Nieves (HUVN) entre 2002 y 2014.
Metodología.
Se ha realizado un estudio de cohortes retrospectivo sobre los pacientes trasplantados hepáticos del HUVN entre enero de 2002 y diciembre de 2014, recogiendo variables sociodemográficas del receptor pre-trasplante, del donante, de la cirugía y del tratamiento recibido, así como del postoperatorio (incluyendo variables de interés para el estudio de la morbi-mortalidad tales como el desrrollo de complicaciones arteriales, biliares, venosas, requerimientos de hemoderivados, necesidad de retrasplante, rechazo, tiempo de estancia hospitalaria y en la Unidad de Cuidados Intensivos -UCI-, entre otras). También se ha recogido el tiempo de supervivencia (medido en meses) desde el trasplante del injerto y el receptor, así como la causa de éxitus. El seguimiento de todos los sujetos incluidos ha sido de al menos 24 meses.
Resultados.
Los resultados generados en este trabajo de Tesis Doctoral, publicados en cuatro trabajos científicos originales, indican que: • Los receptores con IMC > 35 kg/m2 tuvieron una mayor tasa de trombosis portal pre-trasplante que aquellos con un adecuado IMC (20-25 kg/m2) (36,5% vs. 13,9%; p=0,041). No se encontraron diferencias en la incidencia de otras complicaciones post-trasplante estudiadas, como por ejemplo síndrome post-reperfusión, estancia hospitalaria y en UCI, infección de herida o complicaciones biliares, arteriales o portales. La mortalidad fue mayor en el grupo de obesos (IMC > 35 kg/m2) respecto a la de aquellos con adecuado IMC (72,7% vs. 38,9%; p=0,032) [Complications Associated with Liver Transplantation in Recipients with Body Mass Index >35kg/m2. Would it be a poor prognosis predictive factor? Transplantation Proceedings 2015; 47: 2650-2].
• Cuando comparamos pacientes con un IMC < o ≥ a 35 kg/m2 no encontramos diferencias en las complicaciones biliares, portales, arteriales, necesidad de retrasplante o reintervención, requerimientos intraoperatorios de hemoderivados, síndrome post-reperfusión, desarrollo de rechazo o estancia hospitalaria y en UCI. Sin embargo, estos dos grupos de comparación mostraron diferencias tanto en la supervivencia del injerto como en la del receptor. La mortalidad fue también mayor en el grupo con IMC ≥ 35 kg/m2 (26,5% vs. 62,5%; p=0,041), con un riesgo (Odds Ratio -OR-) 3,54 veces mayor (Intervalo de Confianza -IC- 95%; 1,39-9,03) y un tiempo de supervivencia del injerto menor (61 vs. 21 meses; p=0,001). Los resultados del análisis multivariante indicaron que las variables relacionadas con la mortalidad eran el IMC (OR: 6,131 [IC 95%: 1,25-29,95]; p=0,025), la trombosis de la vena porta post-trasplante (OR: 5,311 [IC 95%, 1,707-16,524]; p=0,004), la infección por VHC (OR: 3,017 [IC 95%: 1,39-6,55]; p=0,005) y las complicaciones biliares (OR: 2,726 [IC95%: 1,109-6,698]; p=0,029) [Influence of Obesity on Liver Transplantation Outcomes. Transplantation Proceedings 2016; 48: 2503-5].
• Cuando se establecieron las categorías de IMC de acuerdo con la Organización Mundial de la Salud (OMS), no encontramos diferencias estadísticamente significativas en las complicaciones venosas (trombosis portal pre y post-trasplante, trombosis venosa profunda o tromboembolismo pulmonar) ni en la supervivencia de los trasplantados hepáticos por grupos. Sin embargo, la supervivencia observada en los pacientes obesos con IMC≥ 35 kg/m2 fue menor que el resto de categorías de IMC (19 meses vs. 84 meses) [Influence of body mass index on venous thrombotic complications of liver transplants. Transplantation Proceedings 2016; 48: 3017-20].
• Los pacientes trasplantados hepáticos con injertos de donantes obesos (IMC ≥30 kg/m2) tuvieron una estancia en UCI más prolongada que aquellos con injertos de donantes con IMC <30 kg/m2 (p=0,006). No se encontraron diferencias en las complicaciones post-trasplante ni en la supervivencia de los pacientes o del injerto; no obstante, si se evidenciaron valores próximos a la significación estadística en: la presencia de hipertensión en los donantes obesos (16% vs. 28%; p=0,086) y la presencia de complicaciones biliares (16% vs. 28%; p=0,086). En el análisis multivariante, la mortalidad de los trasplantados con hígados de donantes obesos se asoció con la edad del donante (p=0,043) y con la presencia del virus de la hepatitis C (VHC) en el receptor (p=0,001) [Influence of donor obesity on long-term liver transplantation outcomes. Trasplantation Proceedings 2018; (in press)].
Conclusiones.
A la luz de los resultados encontrados en la población de estudio, podemos afirmar que la obesidad, especialmente un IMC ≥ 35 kg/m2, es un factor de mal pronóstico principalmente con respecto al riesgo de mortalidad. En cambio, la serie de pacientes analizada no permite establecer que un elevado IMC (≥ 35 kg/m2) sea una contraindicación absoluta para el trasplante hepático, al no observar un mayor número de complicaciones post-trasplante entre los pacientes de estas características incluidos en la serie de estudio.
La mortalidad en los injertos de donantes hepáticos con IMC ≥ 30 kg/m2 también aumenta con la edad del donante y si el receptor es VHC positivo. Sin embargo, tampoco hemos encontrado que este IMC (≥ 30 kg/m2) en el donante implique un mayor número de complicaciones post-trasplante (salvo una mayor estancia en UCI) o una peor supervivencia entre los receptores hepáticos de donantes obesos.
Los hallazgos encontrados apoyan la conveniencia de actuar de manera preventiva sobre candidatos a TH obesos, lo que permitiría optimizar los resultados en morbi-mortalidad, a la vez que reducir los costes sanitarios.
- English
SUMMARY: Background.
The worldwide increase in the prevalence of obesity in the general population over recent years has also been observed among patients with chronic liver disease who are candidates for liver transplantation (LT). At the same time, a widening of the indications for LT and a reduction in optimal organ donors has increased the utilization of marginal donors, including those with a high body mass index (BMI). However, the influence of the obesity of donor and recipient on the morbidity, mortality, and survival outcomes of LT has yet to be fully elucidated in the scientific literature.
Objectives.
To analyze the influence of obesity, considering the BMI of recipients pre-LT and the BMI of donors pre-extraction, on the long-term morbidity and mortality of LT recipients at the Virgen de las Nieves University Hospital (HUVN) between 2002 and 2014.
Material and methods.
A retrospective cohort study was conducted in liver transplant patients of the HUVN between January 2002 and December 2014, collecting data on sociodemographic variables of recipients and donors, on the surgery and treatments, and on postoperative variables related to morbidity and mortality, including: onset of arterial, biliary, or venous complications, requirement for blood products, need for re-transplantation, graft rejection, and length of hospital and ICU stays, among others. Information was also gathered on the post-transplantation survival time of recipients/grafts (in months) and the cause of death. LT recipients were followed up for at least 24 months.
Results.
The results generated in this Doctoral Thesis work, published in four original scientific papers, show that: • The rate of pre-transplant portal thrombosis was higher in recipients with BMI >35 kg/m² than those with BMI of 20-25 kg/m² (36.5% vs. 13.9%, p = 0.041), but no between-group differences were found in the onset of other post-transplant complications studied, such as post-reperfusion syndrome, hospital and ICU stay, wound infection, or biliary, arterial, or portal complications. Mortality was also higher in the group with BMI >35 kg/m² than in those with BMI of 20-25 kg/m² (72.7% vs. 38.9%, p = 0.032). [Complications Associated with Liver Transplantation in Recipients with Body Mass Index >35 kg/m². Would it be a poor prognosis predictive factor? Transplantation Proceedings 2015; 47: 2650-2].
• No differences were observed between recipients with BMI ≥ 35 kg/m² and those with BMI < 35 kg/m² in biliary, portal, or artery complications, need for retransplantation or reoperation, intraoperative requirement for blood products, onset of post-reperfusion syndrome, development of rejection, or in hospital or ICU stay. However, the groups significantly differed in graft and recipient survival. The group with BMI ≥ 35 kg/m² had a higher mortality rate (26.5% vs. 62.5%, p = 0.041), with a 3.54-fold higher mortality risk (OR) (95% CI; 39-9.03), and a shorter graft survival time (61 vs. 21 months, p = 0.001) in comparison to patients with lower BMI. According to the multivariate analysis results, the variables related to mortality were the BMI (OR: 6.131 [95% CI; 1.25-29.95], p = 0.025), post-transplant portal vein thrombosis (OR: 5.311 [95% CI; 1.707-16.524], p = 0.004), HCV infection (OR: 3.017 [95% CI; 1.39-6.55], p = 0.005), and biliary complications (OR: 2,726 [95% CI; 1,109-6,698], p = 0.029). [Influence of Obesity on Liver Transplantation Outcomes. Transplantation Proceedings 2016; 48: 2503-5].
• When the patients in the series were compared by BMI according to the categories established by the World Health Organization (WHO), no statistically significant differences were found in venous complications (portal thrombosis before or after transplant, deep vein thrombosis, or pulmonary thromboembolism) or in the survival of the graft and recipient. However, the survival rate was lower for obese patients with BMI ≥ 35 kg/m² than for patients in the other BMI categories (19 months vs. 84 months). [Influence of body mass index on venous thrombotic complications of liver transplants. Transplantation Proceedings 2016; 48: 3017-20].
• The ICU stay was longer for LT recipients with grafts from obese donors (BMI ≥30 kg/m²) than for those receiving grafts from donors with BMI <30 kg/m² (p = 0.006). There were no differences in post-transplantation complications or in patient or graft survival; however, differences close to significance were found for the presence of high blood pressure in obese donors (16% vs. 28%, p = 0.086) and the onset of biliary complications (16% vs. 28%, p = 0.086). In the multivariate analysis, the mortality of recipients with grafts from obese donors was associated with the age of the donor (p = 0.043) or the presence of HCV in the recipient (p = 0.001) [Influence of donor obesity on long-term liver transplantation outcomes. Transplantation Proceedings 2018; (in press)].
Conclusions.
According to the results obtained in this study population, we can conclude that obesity, especially a BMI ≥ 35 kg/m² , is a poor prognostic factor for LT recipients, mainly with respect to the mortality risk. Nevertheless, we cannot conclude in the study population that a high BMI (≥ 35 kg/m²) is an absolute contraindication for liver transplantation, because not more post-transplantation complications were observed among recipients with this characteristic.
Mortality in LT recipients of grafts from donors with BMI > 30 kg/m² , increases with higher age of the donor or with HCV-positivity of the recipient.
However, there was no difference in post-transplantation complications or survival outcomes between patients receiving grafts from donors with BMI ≥ 30 kg/m² and those receiving grafts from donors with lower BMI values, except for a longer ICU stay in the former.
These findings support the desirability of preventive measures to reduce the BMI of obese LT candidates, thereby improving post-transplantation morbidity and mortality outcomes and reducing associated health costs.
- español
