Propiedades fotoquímicas y fotofísicas de las fluoroquinolonas implicadas en el daño oxidativo al ADN

• Autores: María Consuelo Cuquerella Alabort
• Directores de la Tesis: Miguel Ángel Miranda Alonso (dir. tes.), Francisco Bosca (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Politècnica de València ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jaime Primo Millo (presid.), María Luisa Marín García (secret.), Roger H. Bisby (voc.), Ana María Amat Payá (voc.), Julia Perez-Prieto (voc.)
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• Resumen

  • Las fluoroquinolonas (FQs) son fármacos ampliamente usados como antibióticos ya que son muy activos contra una gran variedad de bacterias gram(+) y gram(-). Su forma de actuar es única entre los agentes antimicrobianos que se usan actualmente, ya que inhiben la acción de la ADN girasa, una enzima bacteriana implicada en la replicación, recombinación y reparación del ADN. Sin embargo, el hecho de presentar efectos secundarios de fotosensibilidad limita su uso y en algunos casos ha llegado incluso a ser motivo de retirada del mercado en ciertos países. Además, en los últimos años varias FQs (FRX, CPX, LFX, OFX, ..) se han relacionado con fenómenos de fotogenotoxicidad, fotomutagenicidad y fotocarcinogenicidad. En consecuencia, no es extraño que se esté haciendo un gran esfuerzo por diversos grupos de investigación para estudiar los mecanismos a través de los cuales se producen estos efectos secundarios. El estudio de la fotoquímica y la fotofísica, junto con ensayos in vivo e in vitro resulta fundamental en este sentido.

    En la presente tesis doctoral se ha llevado a cabo el estudio fotoquímico, fotofísico y fotobiológico de FQs, escogiendo como modelo RFX, OFX (y sus ésteres metílicos) y NFX (y su derivado acetilado).

    En un primer capítulo se ha estudiado la fotoquímica de (E)RFX a través de su irradiación en estado estacionario bajo condiciones aeróbicas que resulta en una N-desmetilación. Se ha demostrado la participación del oxígeno en esta reacción. Parece que hay dos mecanismos involucrados en la fotodegradación de (E)RFX, la fotoionización desde 1(E)RFX y la generación de oxígeno singlete desde 3(E)RFX. Los intermedios clave son (E)RFX.+ y el radicalanión superóxido en los dos casos. La reacción de estos intermedios explica la N-desmetilación de (E)RFX via un catión iminio. Estos resultados ayudan a entender observaciones previas de fotorruptura del anillo piperazínico y la detección de H2O2