Mutaciones del gen har y factores pronósticos en cáncer de próstata

• Autores: D. Sánchez Zalabardo
• Directores de la Tesis: David Rosell Costa (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Navarra ( España ) en 2003
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Luis Ángel Rioja Sanz (presid.), Oscar Fernández Hidalgo (secret.), Joaquín Carballido Rodríguez (voc.), Francisco Javier Romero Fernández (voc.), Juan Javier Zudaire Bergera (voc.)
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• Resumen

  • INTRODUCCIÓN Las hormonas esteroideas tienen mecanismos de acción mediados por sus receptores específicos, llamados receptor de andrógenos, estrógenos, progesterona, glucocorticoides y mineralcorticoides. Estos receptores son miembros de una superfamilia de receptores. El AR es una proteína de 919 amino-ácidos de longitud y con un peso molecular de 98 kilodaltons. Como el resto de los receptores esteroides, el AR tiene cuatro dominios funcionales. El hAR se encuentra en el brazo largo del cromosoma X (qX 11-12). El hAR se divide en ocho exones con una longitud de 2730 pares de bases. La secuencia que codifica el dominio N-terminal se encuentra en el exón 1. El domino de unión al ADN se codifica en los exones 2 y 3. La región bisagra se codifica en el exón cuatro. El dominio C-terminal se distribuye en los exones 4 al 8. El primer exón contiene dos repeticiones de trinucleótidos que codifican una secuencia pliglutamina y otra poliglicina. La secuencia de poliglutamida está codificada por el triplete CAG y la de poliglicina por el tracto GGN.

    OBJETIVOS 1,- Estudio de las mutaciones del gen del receptor andrógenico mediante secuenciación genómica en adenocarcinoma de próstata clínicamente localizado: detección de la frecuencia de mutaciones del gen Har y Localización y caracterización del tipo de mutaciones del gen hAR en el carcinoma de próstata humano clínicamente localizado.

    2,- Estudio de la relación de los factores clínicos, PSA, diferenciación celular y factores patológicos con las mutaciones del gen del receptor de andrógeno.

    3,- Estudio del valor pronóstico de las mutaciones del gen del receptor androgénico en relación con la supervivencia glboal y con la supervivencia libre de enfermedad.

    MATERIAL Y MÉTODOS Se realiza la secuenciación genómica del gen hAR en 67 pacientes diagnosticados de adenocarcinoma de próstata clínicamente localizado de los 165 tratados mediante protatecto