Diazepam inhibe fosfodiesterasa tipo 4: evidencia funcional y bioquímica

• Autores: M. Carmen Collado Martínez
• Directores de la Tesis: Jesus Hernandez Cascales (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Murcia ( España ) en 2002
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: María Victoria Milanés Maquilon (presid.), Joaquín María García-Estañ López (secret.), M. Luisa Vargas Alvarez Castellanos (voc.), Francisco Ruiz Martínez-Corbalán (voc.), Rosalba I. Fonteriz García (voc.)
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• Resumen

  • Los objetivos de este trabajo han sido estudiar si diazepan se comporta como un inhibidor de fosfodiesterasa, si potencia la respuesta inotrópica positiva de catecolaminas endógenas y la posible implicación del complejo receptor benzodiazepina/gaba/canal de cloruro o del receptor benzodiazepínico periférico en dichos efectos.

    Los materiales y métodos utilizados son los siguientes:

    * Registro de la respuesta contráctil en tejido ventricular derecho de cobayas y ratas.

    * Curvas dosis-respuesta.

    * Purificación de isoenzimas de fosfodiesterasa (FDE).

    * Desplazamiento de rolipram tritiado en membranas del córtex cerebral de ratas.

    * Preparación de eosinófilos de cobaya y determinación de amp cíclico en los mismos.

    * Análisis estadístico.

    Los compuestos utilizados han sido: isoprenalina, noradrenalina, adrenalina, fentolamina, desmetilimipramina, gaba, picrotoxina (disueltos en solución normal de tyrode) y diazepam, corticosterona, flumazenil, PK 11195, SK&F 94120, milrinona y polifram (disueltos en dimetilsulfóxido y solución de tyrode).

    En base a los resultados obtenidos se han establecido las siguientes conclusiones:

    * Diazepam es un inhibidor no competitivo de fosfodiesterasa tipo 4.

    * Como consecuencia del efecto anterior, diazepam potencia el efecto inotrópico positivo de agonistas beta-adrenérgicos y de catecolaminas endógenas.

    * En la potenciación del efecto inotrópico positivo de diazepam no esta implicado el complejo receptor benzodiazepina/gaba/canal de cloruro ni el receptor benzodiazepínico periférico.

    * Diazepam potencia el incremento de los niveles tisulares de AMPc inducidos por isoprenalina.

    * Diazepam inhibe la fosfordiesterasa tipo 5 con una potencia similar a la que presenta como inhibidor de fosfodiesterasa tipo 4.