Efecto de s-adenosil-l-metionina sobre el estado oxidativo hepático en ratas colestásicas tratadas con ciclosporina a

• Autores: Jose M. Mata Martín
• Directores de la Tesis: José Antonio González Correa (dir. tes.), José Pedro de la Cruz Cortés (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Málaga ( España ) en 2003
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Máximo Bartolomé Rodríguez (presid.), María Isabel Márquez Romero (secret.), Francisco Javier Lanuza Giménez (voc.), Pilar Sánchez Gallegos (voc.), José Antonio Bondia Navarro (voc.)
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• Resumen

  • Entre las complicaciones que aparecen tras el trasplante hepática figura, como una de las causas más importantes de disfunción del injerto, la colestasis.Sin olvidar, que una de las causas que complican de forma importante la evolución del trasplante hepático es la disfunción renal. Así mismo, la administración de ciclosporina A,inmunosupresor usado extensamente para el mantenimiento el órgano trasplantado, presenta entre sus efectos indeseables colestasis y nefrotoxicidad. Además, el estrés oxidativo se apunta como uno de los factores que pueden explicar, tanto las complicaciones acontecidas durante el trasplante, en relación conel síndrome de isquemia-reprfusión, como los efectos indeseables asociados con la ciclosporina. Sin olvidar que la colestasis incrementa, como ha demostrado los directores del presente trabajo (Hepatology 1997) el estrés oxidativo tisular a nivel hepatico y renal.

    Con este punto de partida, la tesis evaluada se plantea como objetivo principal, estudiar si la administración de un antioxidante, S-adenosil-L-metionina, es capaz de aminorar el estrés oxidativo incrementado por la colestasis y potenciado por la administración de ciclosporina A.

    La metodología del estudio se desarrolla en consonancia con los estudios sobre valoración del estado oxidativo existentes en la bibliografía. Se estudi, desde una punto de vista integral, el daño oxidativo y la defensa antioxidante. Para ello se determinan los niveles titulares (a nivel hepático y renal) de MDA (molnildialdehido), como parámetro de estrés oxidativo; así como la determinación tisular de los niveles de glutation (glutation total, reducido y oxidado) y de las actividades enzimáticas relacionadas(glutation perxxidasa y glutation transferasa).Para valorar los efectos de la colestasis y de la administración de los distintos fármacos, se diseñaron diferentes grupos de animales, subdivididos siempre en animales colestásicos o no, y so