Resumen de Selección y caracterización por topología molecular de nuevos fármacos citostáticos potencialmente antineoplásicos
La presente tesis doctoral tiene como objetivos principales, la búsqueda y caracterización de nuevos compuestos antitumorales, a través de la topología molecular. Tras la caracterización de un amplio grupo de moléculas antineoplásicas/citostáticas a través de los llamados índices topológicos, se obtienen, por correlación multilineal, ecuaciones que relacionan las propiedades físicas, químicas, biológicas y farmacológicas de dichas moléculas. Estas ecuaciones son usadas posteriormente para predecir las correspondientes propiedades de las nuevas moléculas seleccionadas. Un aspecto esencial, dentro de estas ecuaciones, es el relativo al análisis discriminante, que nos ha permitido, con un notable grado de fiabilidad, la detección de la actividad buscada.
Es también destacable, el emplelo, en algunos casos (por ejemplo en la predicción de la unión de los compuestos a proteínas plasmáticas) de funciones no lineales.
Una vez puestos a punto los modelos matemáticos, se procedió a la búsqueda y selección de candidatos, entre los que destacamos, la glucosamina, cafeína, ácido úsnico, clortetraciclina, piridoxina y atropina.
Tras los correspondientes ensayos de laboratorio frente a dos líneas celulares (HepG2), cultivo celular de carcinoma hepatocelular humano (HeLa), cultivo celular de carcinoma de cuello de útero humano, varias de estas moléculas mostraron significativa actividad, destacando el ácido úsnico, con valores de concentración inhibitoria-50 del orden de 1 micromolar en ambas líneas.
