Mecanismos reguladores de la hemo oxigenasa-1 en la modulación de la respuesta inflamatoria

• Autores: Ana M. Vicente Martínez
• Directores de la Tesis: María José Alcaraz (dir. tes.), María Isabel Guillén Salazar (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2002
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Mercedes Salaices Sánchez (presid.), María Luisa Ferrándiz Manglano (secret.), María José Gómez Lechón-Moliner (voc.), María Angeles Moro Sánchez (voc.), Aida Habib (voc.)
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• Resumen

  • La hemo oxigenasa (HO) es la enzima que cataliza la degradación oxidativa del grupo hemo, dando lugar a al formación de bilirrubina, CO y Fe2+. Se han descrito tres isoformas de HO: dos constitutivas (HO-2 y HO-3) y una inducible (HO-1) por diferentes agentes o estímulos que producen estrés oxidativo u otras condiciones patológicas. Numerosos estudios apoyan la teoría de que la HO-1 actúa como molécula citoprotectora en aquellas situaciones en las que se encuentra inducida.

    Durante la influencia se producen diferentes factores de estrés con el potencial de inducir HO-1; de hecho esta proteina está presente en diferentes modelos de inflamación, donde además ha mostrado efectos protectores y antiinflamatorios.

    En la presente Tesis Doctoral se ha estudiado en primer lugar, la regulación de HO-1 en macrófagos, células con una importante función en las respuestas inflamatorias e inmunes. Los resultados obtenidos han permitido establecer el importante papel que desempeña el NO en la regulación de la expresión de HO-1 durante el proceso inflamatorio. Además hemos demostrado que un inhibidor selectivo de COX-2, es capaz de potenciar la inducción de HO-1 por el NO exógeno a nivel transcripcional. Esta enzima se induce durante el proceso de fagocitosis de zimosán donde está regulado por el NO endógeno, lecuotrienos adicionados exógenamente y el glucocorticoide dexametasona.

    Por otro lado, la inducción de HO-1 en macrófagos peritoneales de ratón cultivados en condiciones basales constituye un marcador de estrés oxidativo que depende del estado redox celular y la generación de NO por la NOS constitutiva e inducible.

    En segundo lugar hemos demostrado el papel antiinflamatorio y regulador de HO-1 en un modelo experimental in vivo, el modelo de bolsa de aire en ratón estimulado por zimosán. Además hemos establecido las posibles interrelaciones entre HO-1 y otras enzimas inducibles en este modelo, NOS-2 y COX-2, de