Resumen de Estudio del proceso de oligodendrogénesis en el sistema nervioso central de la rata. Mecanismo intracelular de la acción del factor de crecimiento similar a la insulina tipo I (IGF-I) y efecto de la hormona de crecimiento
1. El desarrollo de los OD in vitro sigue un esquema temporal similar al observado in vivo cuando son mantenidos en presencia de suero, estando determinada la parición de los primeros OD por la edad postnatal virtual del animal. En ausencia de suero el desarrollo de los OD es prácticamente inexistente.
2. IGF-I ejerce un potente efecto inductor sobre el proceso de oligodendrogénesis in vitro que se manifiesta por un aumento en el número de OD maduros y de sus precursores y por un incremento en la expresión de la proteína básica de la mielina. Este efecto tiene lugar en cultivo de células cerebrocorticales embrionarias y postnatales y es evidente tanto en presencia como en ausencia de suero.
3. IGF-I activa de forma independiente y con distinta cinética las vías de señalización intracelular PI3K y MAPK. Ambas vías participan en la inducción de MBP por parte de IGF-I.
4. IGF-I induce la activación del factor de transcripción CREB, estando mediada esta acción exclusivamente por la vía MAPK. La activación de CREB es necesaria pero no suficiente para la inducción del MBP por IGF-I.
5. La vía AMPc/PKA no está implicada en la inducción de MBP por IGF-I pero modula este fenómeno en sentido negativo.
6. La inhibición de la actividad de la vía MAPK inducida por IGF-I es un potencial mecanismo a través del cual la vía AMPc/PKA interfiere en la inducción de MBP por IGF-I.
7. El inhibidor de PKA, H89 bloquea la inducción de MBP por IGF-I debido a una inhibición inespecífica de la actividad de la vía MAPK inducida por IGF-I.
8. La hormona de crecimiento adelanta la aparición e incrementa el número de precursores de OD que se desarrollan en cultivo, pero no modifica en número de OD terminalmente diferenciados.
9. El envejecimiento se asocia a una marcada reducción en el contenido de mielina cerebral, que es evidente en todas las áreas cerebrales.
10. El tratamiento con GH es capaz de revertir parcialmente la disminución del contenido cerebral de mielina asociada al envejecimiento.
