Papel de la endoglina en los mecanismos de señalización celular de tgf-beta1 implicados en la acumulación de matriz extracelular

• Autores: Juana Obreo Pintos
• Directores de la Tesis: Alicia Rodríguez Barbero (dir. tes.), José Miguel López Novoa (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Salamanca ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Mónica de la Fuente del Rey (presid.), F. Pérez Barriocanal (secret.), Marta Saura Redondo (voc.), Luisa Maria Botella Cubells (voc.), Atanasio Pandiella Alonso (voc.)
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• Resumen

  • La acumulación de matriz extracelular (MEC) que se observa en la insuficiencia renal crónica, puede ser debida en parte al efecto del factor de crecimiento transformante-betal (TGF-beta1) sobre las células mesangiales (CM). En el riñón, el papel crítico del TGF-betal se ha reconocido en diversas patologías renales caracterizadas por la acumulación progresiva de MEC que conduce al desarrollo de glomeruloesclerosis. Las acciones biológicas del TGF-beta1 están mediadas por dos receptores de membrana específicos (serina-treonina quinasas). Además se han identificado dos proteínas asociadas a los receptores de TGF-beta, betaglicano y endoglina. Se ha descrito que endoglina está sobreexpresada en determinadas patologías fibróticas y que además, inhibe parcialmente las respuestas a TGF-beta estudiadas. Nosotros proporcionamos la primera evidencia de la presencia de endoglina en CM, así como el aumento de su expresión inducido por TGF-beta1. Nuestro estudios sobre endoglina continuaron en mioblastos L6E9, que no expresan endoglina endógena y mioblastos que habían sido transfectados con el gen de la endoglina humana. Demostramos que la expresión de endoglina en mioblastos reduce la acumulación de colágeno y fibronectina basal y el efecto de TGF-beta1 sobre la acumulación de colageno.

    Además, endoglina reduce en un 80% la expresión del factor de crecimiento del tejido conectivo (CTGF), un mediador de los efectos pro-fibróticos de TGF-beta. También estudiamos si las vías de las MAPK estaban implicadas en los efectos de TGF-beta1 sobre la acumulación de colágeno y la expresión de CTGF, y la posible modulación de estas vías por parte de endoglina.

    En primer lugar nuestros resultados demostraron que TGF-beta1 activa las vías de p38 y Erk1/2, pero no JNK. La ruta de p38 es directa y necesaria para el efecto de TGF-beta1 sobre colágeno independientemente de la expresión de endoglina. Los estudios de la ruta de ErK1/2 i