Alteraciones moleculares en leucemias mieloblásticas agudas. Análisis de las translocaciones cromosómicas mediante la reacción en cadena de la polimerasa (pcr) y sus implicaciones clínico-pronósticas

• Autores: María Carmen Chillón
• Directores de la Tesis: Marcos González Díaz (dir. tes.), R. García Sanz (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Salamanca ( España ) en 2002
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ana Villegas (presid.), María Dolores Caballero Barrigón (secret.), Consuelo del Cañizo Fernández-Roldán (voc.), Joaquín Martínez López (voc.), Fernando Ramos (voc.)
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• Resumen

  • OBJETIVOS Estudio molecular de las t(15;17), t(8;21), inv(16) y de las alteraciones de la región 11q23 (gen MLL) en una serie de leucemias mieloblásticas agudas (LMA) para analizar su incidencia y sus correlaciones clínico-biológicas, morfológicas (FAB), fenotípicas y pronósticas.

    PACIENTES El estudio molecular se realizó en una serie de 265 pacientes con LMA de nuevo diagnóstico; los estudios de supervivencia se analizaron en 241 casos que fueron tratados con intención curativa, y finalmente, el análisis de incidencia se llevó a cabo en 145 LMA que fueron remitidas a nuestro laboratorio de forma consecutiva y sin ningún tipo de selección morfológica y/o clínica.

    MÉTODOS El estudio de las t(15;17), t(8;21) e inv(16) se realizó a partir de ARMm transformado en ADNc mediante transcripción inversa seguida de PCR (RT-PCR), de acuerdo con las recomendaciones del grupo europeo de estandarización BIOMED-1 (Leukemia, 1999, 13: 1901-1928). El estudio de la región cromosómica 11q23 se efectuó mediante Southern-blot utilizando una sonda de ADNc de 0,8Kb correspondiente al gen MLL.

    RESULTADOS La incidencia de la t(15;17), t(8;21), inv(16) y alteraciones de 11q23 fue de 23,5%, 1,4%, 6,2% y 3,4%, respectivamente. Se detectó asociación morfológica entre la presencia del tránscrito PML-RARa y LMA-M3 en el 99% de los casos, existiendo un 12% de falsos positivos morfológicos, asociación entre el AML1-ETO y LMA-M2 en el 100%, entre el CBFb-MYH11 y LMA-M4Eo en el 92% y entre los reordenamientos del gen MLL y LMA monocitarias en el 50%. La supervivencia global (SG) a los 3 años, fue significativamente mejor en los pacientes PML/RARa y CBFb/MYH11 positivos (66% y 50%, respectivamente), que en el resto de grupos (40%, 33%, 24% para AML1/ETO, MLL y negativas, respectivamente). En el análisis multivariante, las variables que se asocian con una SG más prolongada fueron: t(15;17) (p<0,0001), cifra baja de leucocitos