Cardiotrofina-1: implicaciones en la protección frente al daño y la regeneración hepática

• Autores: Naiara Beraza Aguilar
• Directores de la Tesis: Matilde Bustos (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Navarra ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jesus M. Prieto Valtueña (presid.), Ana Rouzaut Subirá (secret.), Raúl J. Andrade Bellido (voc.), Jordi Muntané Relat (voc.), Joan Clària (voc.)
• Texto completo no disponible (Saber más ...)
• Resumen

  • La Cardiotrofina-1 (CT-1) pertenece a la familia de la Interleuquina-6 y fue descrita inicialmente como una citoquina secretada por cardiomiocitos con funciones protectoras en células cardíacas y neuronales. Este trabajo identifica a CT-1 como una citoquina con una función claramente antiapoptótica en hepatocitos. Cinco líneas de evidencia lo demuestran:

    A,- CT-1 e secretada por los hepatocitos en cultivo en condiciones de privación de suero y ante estímulos proapoptóticos como el TGF-beta.

    B,- CT-1 reduce la muerte provocada por TGF-beta en hepatocitos primarios.

    C,- La presencia de anticuerpos anti CT-1 reduce la viabilidad de los hepatocitos en cultivo.

    D,- CT-1 activa las vías de señalización antiapoptóticas STAT-3, ERK 1/2 y Akt e induce la traslocación al núcleo de NF-kB y finalmente.

    E,- La administración de un adenovirus que codifica para el gen de CT-1 (AdCT-1) previa a un daño hepático agudo mejora la supervivenc ia, la homeostasis del hígado y reduce la apoptosis en modelos experimentales de fallo hepático fulminante en rata y ratón.

    Durante el proceso de regeneración hepática se product un aumento en la expresión de moléculas antiapoptóticas como son las prostaglandinas (PGs) y el factor de crecimiento de endotelio vascular (VEGF). En este trabajo demostramos que la expresión de CT-1 se induce durante la regeneración hepático coincidiendo con la proliferación de hepatocitos y que la responsable de la síntesis de PGs durante este periodo es la isoforma inducible de la enzima ciclooxigenasa (COX);COX-2. La inhibición de esta enzima durante la proliferación hepatocitaria provoca la disminución de los niveles de CT-1, la pérdida de la isoforma VEGF188 así como el bloqueo de la proliferación hepatocitaria y la inducción de la apoptosis. La administración del AdCT-1 antes de la inhibición de COX-2 revierte el bloqueo de la regeneración hepática reestableciendo los niveles de PGs