Resumen de Extracto supercrítico de milenrama (Achillea millefolium) como potencial suplemento nutricional en el tratamiento de cáncer de páncreas y alteraciones metabólicas
Pese a que en las últimas décadas se han logrado relevantes avances en el abordaje y tratamiento del cáncer, el adenocarcinoma pancreático sigue siendo uno de los más agresivos y mortíferos. Los riesgos asociados a su aparición están relacionados, principalmente, con el tabaquismo y la alimentación. La obesidad, la diabetes y el síndrome metabólico, dependientes de los hábitos alimentarios son los escenarios más favorables para su desarrollo. Además, se suele detectar en estadios avanzados y los fármacos empleados actualmente en la clínica tienen una baja eficiencia. En este sentido, resulta esencial desarrollar nuevos agentes antitumorales que mejoren la prognosis y supervivencia de los pacientes.
En este sentido, en los últimos años, la búsqueda de nuevas moléculas bioactivas presentes en las plantas ha permitido identificar nuevos agentes antitumorales para ser administrados como suplementos nutricionales o como coadyuvantes para potenciar el efecto del quimioterapéutico de primera línea.
El en presente trabajo se compara la actividad antitumoral de extractos a partir de plantas de la familia Asteraceae (milenrama y caléndula) y de la familia de las Lamiaceae (melisa y mejorana) obtenidos mediante tecnologías de bajo impacto ambiental y coste económico moderado, como son la extracción mediante CO2 supercrítico (SFE) y la extracción con ultrasonidos (UAE).
El objetivo principal es seleccionar el extracto más eficaz para estudiar su posible aplicación clínica, determinando su combinación con fármacos antitumorales empleados actualmente en el tratamiento del cáncer de páncreas, así como las bases moleculares de su mecanismo de acción.
Tras el cribado de todos los extractos de las cuatro plantas, milenrama SFE resulta el extracto más activo. Presenta actividad antitumoral in vitro en modelos de cáncer de páncreas, induciendo muerte celular por apoptosis y activación de caspasas 3/7. Su efecto citotóxico y antiproliferativo se mantiene y se potencia sinérgicamente con el 5-fluororacilo, un quimioterapéutico empleado en la clínica. Además, es capaz de reducir el poder invasivo y el poder de crecimiento en un medio libre de anclaje de las células de cáncer de páncreas. In vivo, la administración de milenrama SFE ha reducido el crecimiento y tamaño de xenografías subcutáneas de tumor de páncreas humano.
Además, una aproximación genómica ha identificado SREBF1 (Sterol Regulatory Element-Binding Protein 1) como una de las principales dianas de milenrama SFE. SREBF1 es un factor transcripcional clave en la síntesis de ácidos grasos y colesterol. A su vez, sus dianas FASN (Fatty Acid Synthase) y SCD (Stearoyl-CoA Desaturase-1), también ven reducidas su expresión en presencia del extracto. En el contexto de cáncer de páncreas, estos enzimas se encuentran sobre-expresados, además de asociarse a peor pronóstico, de modo que SERPB1 es considerado como una diana terapéutica potencial.
Por otra parte, numerosos estudios relacionan la obesidad con un riesgo aumentado de desarrollar cáncer de páncreas, además de ser una condición que conlleva un peor pronóstico de evolución de la enfermedad. Por ello, y dado el efecto del extracto de milenrama SFE en la disminución de la expresión de SREBP1 y sus dianas FASN y SCD en el contexto tumoral, se evalúa el posible efecto terapéutico del extracto en un modelo animal de obesidad y prediabetes obtenido mediante dieta grasa. Los resultados demuestran que milenrama SFE mejora la resistencia a la insulina. Además, la expresión de GLUT4, un transportador de glucosa, se ve incrementado en tejido adiposo, lo cual podría explicar la mejora en la homeostasia de la glucosa que se observa. Finalmente, los niveles de colesterol se ven mejorados en los animales tratados con milenrama SFE. Así, el extracto de milenrama SFE podría desarrollarse como un complemento nutricional en la terapia antitumoral en cáncer pancreático, además de ser empleado para mejorar alteraciones metabólicas sistémicas.
