Estudio de los efectos antinociceptivos de fármacos analgésicos en el dolor neuropático

• Autores: Maria del Mar Curros Criado
• Directores de la Tesis: Juan Fernando Herrero González (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Alcalá ( España ) en 2007
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Luis Fernando Alguacil Merino (presid.), Elena Nelly Garcia Lopez Hernandez (secret.), Teresa Fernández Agulló (voc.), Teresa Olivar (voc.), María Pilar López Luna (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Fisiología humana
      • Neurofisiología
• Texto completo no disponible (Saber más ...)
• Resumen

  • El dolor neuropático se produce como consecuencia de un daño o lesión en el sistema nervioso central o periférico, y se caracteriza por una respuesta pobre a analgésicos clásicos, como anti-inflamatorios no esteroideos (AINEs) y opiáceos. Su tratamiento es complicado y, en muchas ocasiones, poco efectivo. Incluye el uso de antidepresivos tricíclicos, anticonvulsivantes como gabapentina y pregabalina, inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina y anestésicos locales como lidocaina, etc. La falta de un tratamiento efectivo y seguro en el tratamiento del dolor neuropático ha llevado a la búsqueda de nuevas moléculas, o combinación de farmacos, que puedan mejorar la calidad de vida de estos pacientes. En el presente trabajo, hemos estudiado, en primer lugar, los efectos antinociceptivos del agonista selectivo del receptor A1 de la adenosina, la N-Ciclopectil adenosina (CPA), en respuestas neuronales de la médula espinal de ratas macho adultas en situación de nocicepción aguda y en sensibilización provocada por artritis y neuropatía. También estudiamos la efectividad analgésica de la gabapentina y de su derivado donador de óxido nítrico, el NCX-8006, en las tres situaciones experimentales, así como la del paracetamol y su nitroderivado, el NCX-701 en neuropatía. Finalmente, estudiamos el posible sinergismo resultante de la combinación de los dos fármacos que mostraron el mejor perfil antinocicepetivo en el dolor neuropático, el NCX-701 y la gabapentina.

    Los experimentos mostraron que la CPA fue efectiva en las tres condiciones experimentales: nocicepción aguda, artritis y neuropatía, con una similar potencia en la reducción de respuestas a la estimulación mecánica nociva. La CPA también redujo de forma dosis-dependiente el fenómeno de ¿wind-up¿en las tres situaciones, aunque el efecto más intenso fue observado en animales artríticos. La depresión de la presión arterial provocada por la CPA fue muy intensa y no dosis-dependiente. Concluimos que la CPA sistémica es un analgésico potente y efectivo en situaciones de sensibilización por artritis y neuropatía, pero también en nocicepción aguda. El efecto es independiente de la actividad cardiovascular y se localiza a nivel central En el segundo grupo de experimentos, observamos que la gabapentina sistémica fue un agente antinociceptivo potente en animales con artritis y neuropatía, pero no en ausencia de sensibilización. La potencia de la antinocicepción se relacionó directamente con la intensidad de la sensibilización. El efecto fue localizado en animales con neuropatía preferentemente en áreas centrales del sistema nervioso, ya que el fenómeno de ¿wind-up¿ fue reducido significativamente. Sin embargo, no se puede descartar una acción periférica del fármaco en animales con inflamación articular.

    Los experimentos realizados con paracetamol y NCX-701, mostraron que el nitro-derivado, pero no el paracetamol, fue efectivo en la reducción de respuestas nociceptivas evocadas por estimulación nociva mecánica y eléctrica, tanto por administración intravenosa (i.v) como intratecal (i.t.). Finalmente, la combinación de NCX-701 tanto i.v. como i.t. con gabapentina i.v. indujo un efecto antinociceptivo más intenso que el observado con cualquiera de los dos fármacos administrados independientemente. El análisis isobolográfico mostró que la combinación de fármacos provocó un efecto sinérgico.

    Concluimos que el NCX-701 es un fármaco antinociceptivo en situaciones de sensibilización inducida por neuropatía, con un efecto localizado preferentemente en la médula espinal. La combinación de NCX-701 y gabapentina induce una potenciación sinérgica de la efectividad y potencia de la depresión de respuestas nociceptivas evocadas por estimulación nociva natural. La utilización de NCX-701 solo o en combinación con gabapentina puede abrir nuevas y prometedoras expectativas en el tratamiento del dolor neuropático.