Efecto del contenido de colesterol celular sobre la expresión de genes específico de tiroides
- Autores: Franciso Javier Rodriguez Alvarez
- Directores de la Tesis: M. Josefa Toro Nozal (dir. tes.), Antonio Chiloeches Gálvez (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Alcalá ( España ) en 2007
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Eduardo Arilla Ferreiro (presid.), Pilar López Ruíz (secret.), Ana María Pérez Castillo (voc.), Santiago Ropero Salinas (voc.), Pilar Santisteban (voc.)
- Materias:
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- Resumen
En este trabajo hemos estudiado el efecto de la disminución del contenido del colesterol celular sobre la expresión de los genes conocidos como específicos de tiroides NIS, Tg, Pax-8 y TTF-1, en células foliculares de tiroides de rata PCC13. Nuestros datos demuestran que existe una relación directa entre el contenido de colesterol celular y los niveles de expresión de estos genes.
En primer lugar, observamos que tanto el tratamiento con suero libre de lipoproteínas (LPDS), como con el inhibidor de la síntesis de colesterol a partir de mevalonato, lovastatina, producen una disminución significativa tanto del colesterol celular como de la proliferación de células PCC13, inducciones, además a tiempos largos de tratamiento la apoptosis de estas células.
Además, demostramos que la disminución del colesterol celular aumenta la expresión de NIS, Tg y Pax-8, mientras que no modifica los niveles de TTF-1.
Por otra parte, también hemos profundizado en el estudio del efecto sobre NIS, demostrando que bajos niveles de colesterol celular potencian el efecto de la TSH. Además, el aumento de la expresión de NIS se produce a nivel transcripcional, dando lugar a una proteína funcional que se localiza en la membrana plasmática y con su capacidad de transportar yodo intacta.
Por ultimo, hemos analizado las posibles rutas de transducción de señales implicadas en este efecto, demostrando, que de todas las rutas estudiadas la responsable del aumento de los niveles de expresión de NIS en respuesta a la disminución del contenido de colesterol celular, es el aumento de AMPc intracelular, con la consecuente activación de PKA y fosforilación de CREB. En el caso de la lovastatina también demostramos que el aumento de la expresión de Nis se debe ala inhibición de la fosforilación de la proteína AKT.
