Dihidropirrolopirazinas: síntesis de nuevos derivados de interés biológico

• Autores: Isabel Castellote Alvaro
• Directores de la Tesis: Julio Álvarez-Builla Gómez (dir. tes.), Juan J. Vaquero López (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Alcalá ( España ) en 2001
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Francisco Javier Palacios Gambra (presid.), Ana María Cuadro Palacios (secret.), Enrique Díez Barra (voc.), Rosa María Claramunt Vallespí (voc.), Josep Bonjoch Sesé (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Química orgánica
      • Compuestos heterocíclicos
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• Resumen

  • A la vista de los pocos antecedentes que se tienen sobre los sistemas de pirrolodiazina, y de la aparición de algunos artículos sobre la aplicación framcología de estos compuestos, en especial de la pirrolo[1,2-a]pirazina (1) y sus dihidro-(2) y tetrahidro derivados (3). Surgió este trabajo con el objeto de profundizar en el conocimiento, tanto desde el punto de vista sintético como de reactividad del sistema de 3,4-dihidropirrolo[1,2-a]pirazina (2) generando derivados del mismo, así como de sus análogos oxidado (1) y reducido (3).

    Tomando como modelo el sistema 2, se establecieron cuatro regiones de diversidad estructural (R) que afectan a la sustitución de la posición 1 del anillo de pirazina (R1), a la sustitución en el anillo de pirrol (R2), a la sustitución del nitrógeno en la posición 2 del anillo de pirazina (R3), y finalmente a la sustitución de las posiciones 3 y 4 (R4).

    El estudio de la derivatización de estas cuatro regiones, que representa nuestra contribución en el contexto general del proyecto, se recoge con detalle en la memoria y contempla cuatro aspectos:

    * Se ha realizao un estudio exhaustivo del sistema de 3,4-dihidropirrolo[1,2-a]pirazina, frente a electrófilos, reacciones de metalación seguida de adición de electrófilos, destacándose el estudio de las reacciones de acoplamiento catalizadas por paladio para la generación de enlaces C-C (R., de Suzuki, R., de Stille, R., de Negishi) ó C-N (R., de animación catalizadas por Pd).

    * Los intentos de iodación con INS, han dado como resultado un proceso de adición (co-halogenación) de este reactivo sobre el enlace imínico del heterociclo, siendo esta la primera vez que se describe un proceso de este tipo, mostrando el producto de co-halogenación buena capacidad iodante frente a varios sustratos.

    * Se ha desarrollado una metodología para preparar 3,4-dihidropirrolo[1,2-a]pirazinas 4-sustituidas, compuestos de los que no existen antecedentes.