Resumen de Genotoxicidad inducida por estrés oxidativo: desarrollo de bioensayos para el estudio de la inducción, modulación e inhibición por compuestos de interés farmacológico
El resultado principal de esta Tesis puede resumirse en la demostración de que la detección de la mutagénesis oxidativa se consigue mediante la eliminación del gen oxyR, que codifica la proteína OxyR, la cual regula positivamente la transcripción de los genes katG y ahpCF. Dicha transcripción es estimulada en condiciones de estrés oxidativo y tal inducción es promovida por la proteína OxyR, actuando como sensor del estrés. En ausencia de OxyR, los genes son transcritos a un bajo nivel, lo que asegura la presencia en la célula de un nivel basal de las enzimas que hace posible el crecimiento normal. Pero en dicha ausencia, y en condiciones de estrés oxidativo, el nivel de enzimas antioxidantes no puede incrementarse, y la protección frente a ROS es deficiente. Los resultados demuestran, por tanto, que la obtención de células deficientes (knock out) en un gen regulador permite un estudio que no era posible con células deficjentes en genes estructurales.
Los resultados de esta Tesis, basados principalmente en la utilización de la nueva cepa IC203 (OxyRI, contrastan con los obtenidos mediante otros ensayos recomendados como adecuados para la detección de la mutagénesis oxidativa (tales como el ensayo de Ames basado en la cepa TA102). Dicho contraste indica la conveniencia de desarrollar nuevos ensayos, aunque su aceptación no sea fácil dada la tendencia a la aplicación rutinaria de ensayos ya establecidos. Esta rutina, sin embargo, conduce a una mala calidad de los resultados.Si consideramos que los efectos provocados por ROS pueden estar implicados en la relación inflamación/cáncer, en procesos degenerativos y de envejecimiento, en patologías como la dermatitis alérgica de contacto, se comprenderá la gran importancia del esfuerzo realizado para desarrollar los ensayos que presentamos en esta Tesis, encaminados a lograr una mejor caracterización de compuestos químicos en su relación con la potencial generación de especies reactivas.
