Aplicación de sistemas cromatográficos y electroforéticos a la evaluación de propiedades farmacológicas de xenobióticos

• Autores: Juan José Martínez Pla
• Directores de la Tesis: María José Medina-Hernández (dir. tes.), Rosa María Villanueva-Camañas (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Miguel de la Guardia (presid.), Adela Sevillano Cabeza (secret.), Marina Herráez Domínguez (voc.), Alejandro Cifuentes Gallego (voc.), T.D. Cronin Mark (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Química analítica
      • Análisis bioquímico
      • Análisis cromatográfico
  • Ciencias médicas
    • Farmacología
      • Análisis de medicamentos
      • Evaluación de medicamentos
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• Resumen

  • El desarrollo de la química combinatoria ha hecho posible que un gran número de nuevas moléculas con potencial actividad terapéutica sean sintetizadas cada día en los laboratorios farmacéuticos. Sin embargo, solo unas pocas de estas moléculas pueden llegar a comercializarse como fármacos dado que la inmensa mayoría no cumplen los requisitos necesarios. Este bajo índice de éxito de los nuevos candidatos hace necesaria una racionalización en el desarrollo de nuevos fármacos. De esta manera se reducen los costes, se aceleran las etapas pre-clínicas de evaluación de los nuevos candidatos y se minimiza el uso de animales de experimentación, acomodándose así la industria farmacéutica a las implicaciones éticas que conllevan los ensayos in vivo.

    Diferentes métodos teóricos y experimentales han demostrado ser útiles para obtener una primera estimación semi-cuantitativa rápida ("screening") de las propiedades farmacológicas de interés de las moléculas bajo estudio.

    Estas estimaciones constituyen un valioso punto de partida en la estimación de las propiedades farmacológicas de xenobióticos ya que permiten excluir en las primeras etapas del desarrollo de nuevos fármacos aquellas moléculas cuyas propiedades no sean las deseadas.

    Esta Tesis presenta aplicaciones de diferentes sistemas cromatográficos y electroforéticos a la descripción y predicción de diferentes propiedades farmacológicas de xenobióticos. En concreto, se estudia la aplicabilidad de la cromatografía micelar de bio-reparto (CMB), la cromatografía de liposomas inmovilizados (ILC) y la electroforesis capilar (CE) como técnicas in vitro para la descripción y predicción de diversas propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas, tales como absorción oral, unión a proteínas plasmáticas, volumen de distribución, aclaramiento, eliminación renal, permeabilidad cutánea y concentraciones plasmáticas terapéuticas y tóxicas, de un conjunto